Чума м'ясоїдних (хвороба Карре)
Чума - остроконтагіозная хвороба, що характеризується підвищенням температури тіла, катаральним запаленням слизових оболонок дихального, травного та сечовидільного трактів, ураженням нервової системи.
Чума м'ясоїдних є однією з найдавніших хвороб. Чума собак була відома ще за часів Арістотеля. Одне з перших описів чуми собак було зроблено в Перу в 1735 році. Існує думка, що до Європи чума була завезена з Азії або Перу приблизно 200 років тому і швидко поширилася по всіх країнах. Перша згадка про чуму собак в Росії відноситься до 1762 році, коли в Криму стався спалах «кримської хвороби». Поступово вона поширилася через південь України в центральні райони Росії і досягла Москви в 1770 році. Інфекцію занесли з мисливськими собаками з Англії, Франції, Німеччини. У 1783 році чума м'ясоїдних з'явилася в Сибіру. У 20-ті роки минулого століття від неї загинуло від 50 до 80% собак в заплавах річок Колима, Індигірка, Олена.
Чуму приймали за сказ і лише в 1809 році Джененнер диференціював її від сказу собак, вказавши на інфекційну природу збудника захворювання. У 1905 році французький учений Карре встановив вірусну природу хвороби: він вважав, що її збудник - фільтр вірус.
За 100 років, що минули після відкриття збудника в багатьох країнах світу проведені дослідження біологічних властивостей вірусу чуми, епізоотології, патогенезу, клінічних ознак та інших аспектів хвороби. Значну увагу приділено діагностиці та профілактиці. Прогрес розвитку вірусології дозволив розробити нові методи діагностики і специфічні засоби профілактики.
В даний час чума собак не становить такої сильної загрози, як раніше. Однак, незважаючи на досягнуті успіхи, точаться наукові дослідження з вивчення біологічних властивостей виділених штамів вірусу чуми, удосконалення методів діагностики та профілактики хвороби.
Збудник
Вірус чуми м'ясоїдних відноситься до сімейства параміксовірусів. У це сімейство входить вірус чуми ВРХ, кору, паратіта. Вірус містить РНК і володіє зовнішньою оболонкою. Розмір вириона коливається від 115 до 160нм. При температурі 56 ° С він інактивується протягом 30 хв, а при 20 ° С зберігає інфекційну активність 15 годин. У крові при 4 ° С вірус має інфекційність 14 діб. Низькі температури сприяють збереженню вірулентності тривалий час: при - 40 ° С протягом 3-4 років, при - 20 ° С в органах полеглих тварин - до 6, а в крові - до 3 міс. Всі параміксовіруси руйнуються ефіром і хлороформом: повна втрата інфекційності відбувається за 15 хв. Вірус чутливий до формаліну, лугів, кислот. Оптимальне середовище для збереження вірусу з рН 7.0-7.4.
Встановлено антигенну спорідненість з вірусом чуми ВРХ та кору. Вірус розмножується в ембріонах курей при інфікуванні на хоріоналлантоісную оболонку (ХАО), в аллантоісную порожнину і жовтковий мішок. Цей метод успішно використовують також і для визначення титру вірусу на ембріонах 8-9-добового віку. Вірус титрують на ХАО.
До вірусу чуми чутливі і різні культури клітин після його адаптації пасирування в них. У 1959 році вперше був виділений вірус від хворих на чуму собак шляхом культивування в тріпсінізірованних шматочків легенів або нирок. У наступні роки він був також виділений в первинній культурі нирок собаки, ВРХ, вівці, мавпи, фібробластів ембріонів курей і перепелів та ін До вірусу чутливі та перещеплюваних ліній клітин Hela і Vero. При розмноженні деякі штами вірусу викликають ЦПД, яке характеризується зернистістю і округленням клітин з наступним руйнуванням монослоя і утворенням багатоядерних клітин і синцитій. Для виділення та підтримки в лабораторних умовах вірусу використовують молодих щенят. Однак значно чутливіші тхорзофреткі. Матеріалами при виділенні вірусу в культурі клітин служать селезінка, печінка, нирка.
Всі відомі штами вірусу володіють неоднаковою видовий патогенністю (існує кілька клінічних форм перебігу хвороби) і різним тропізмом.
До захворювання сприйнятливі собаки всіх віків незалежно від статі. У літературі описані випадки захворювання собак у віці 10-12 років. Найбільш чутливі щенята, що не володіють материнськими антитілами або коли рівень захисних антитіл не здатний нейтралізувати вірулентний вірус. Антитіла зберігаються в організмі цуценят протягом 3-6 тижнів після народження.
Джерелом хвороби переважно служать хворі собаки. Вірус може виділятися від тварин при субклінічній формі хвороби. Виділення вірусу відбувається з очними і носовими витіканнями, з мокротою, гноєм, слиною, сечею, калом і з шкірних пустул. Ізоляція вірусу спостерігається і до розвитку клінічних ознак хвороби приблизно за 5 діб і на протязі всього періоду розвитку симптомів хвороби. Після одужання тваринного збудник виділяється у навколишнє середовище тривалий час (до 2-3 міс); таких собак вважають вірусоносіями. Найбільшу небезпеку інфікування становлять хворі собаки під час розвитку респіраторного синдрому, так як в цей період відбувається повітряно-крапельне поширення вірусу.
Дане захворювання має високу контагіозністю, а її індекс досить високий. Для різних видів м'ясоїдних, за даними експериментального зараження, він коливається від 70 до 100%. Спалах чуми м'ясоїдних зазвичай обмежується певною територією (розплідником, господарством). Чума може виникнути в будь-який час року, але найбільш часто в осінньо-зимовий період. Зараження собак в основному відбувається респіраторним дорогою, він є домінуючим, тому що виділяється велика кількість вірусу. Інфікування собак може відбуватися і оральним способом, через шкірний покрив, кон'юнктиву, слизову оболонку носа. Основний шлях зараження - це безпосередній контакт хворих собак з клінічно здоровими. Важливу роль у розповсюдженні хвороби, особливо в розплідниках, можуть грати предмети догляду за тваринами, контаміновані вірусом, а також обслуговуючий персонал. Враховуючи аерогенний шлях передачі вірусу, інфікування собак може відбуватися і при обнюхування хворих з клінічно здоровими. Хворі собаки заражають грунт, предмети, які стають факторами передачі вірусу чуми. Спалах серед собак іноді відзначають після проведення виставок. Там з-за великої концентрації тварин ризик перезараження при наявності латентно хворих зростає. В якості механічних переносників вірусу можуть бути птахи, миші, щура, кішки.
Патогенез
Особливості і схильність. Генез розвитку патологічних реакцій при чумі у собак досить своєрідний і до кінця не вивчений. На підставі аналізу клінічної практики та літературних джерел виділяють дві основні стадії перебігу хвороби.
Перша стадія - гарячкова, яка викликається і підтримується вірусом чуми м'ясоїдних. Вона винятково рідко призводить до загибелі і порівняно легко піддається лікуванню.
Друга стадія - нервова. Розвивається вона слідом за гарячковою, якщо лікування було неефективним і повного одужання на першій стадії не відбулося. У її генезі важливу роль відіграють імунні реакції організму, пов'язані з розвитком процесів руйнування структур мозку і подальшою загибеллю тварин. Тому розглядати патогенез чуми на цих стадіях слід окремо. А так як і клінічні прояви та лікування в ці періоди розрізняються, то й аналізувати їх по черзі. При чумі має місце виражена схильність до захворювання в залежності від віку, породи та 1 генного контролю (генотипу). Найбільш часто і важко хворіють молоді собаки (у віці до 1 року), хоча хвороба реєструється і у тварин старшого віку. Даний факт пояснюється більш ефективною системою імунологічного захисту у дорослих тварин. Малостійкі до цього захворювання собаки таких порід, як лайки, пуделі, німецькі вівчарки і деякі інші. Причому частина тварин (близько 20%) має такий генотип, який не здатний забезпечити адекватний імунну відповідь саме до вірусу чуми м'ясоїдних (особливість Immune response генів). Такі тварини дуже важко піддаються лікуванню і звичайно в результаті хвороби гинуть.
Динаміка патогенезу на гарячкової стадії
У природних умовах найбільш поширений респіраторний шлях зараження. Потрапляючи в органи дихання, вірус за допомогою гемаглютиніну (Н-білок) адсорбується на мембрані альвеолярних макрофагів легень.
Вважається, що рецепторами для адсорбції вірусу є сіалові кислоти, що є на мембрані макрофагів. У той же час встановлено, що вірус чуми м'ясоїдних позбавлений нейрамінідазной активності. Тому зв'язування гемаглютиніну з сіалових кислот мембрани носить досить слабкий, лабільний характер, що знижує для вірусу небезпеку "застрягти" на поверхні клітини.
Після сорбції вірус за допомогою білків злиття (F-білка) проникає в клітку фагоцита і піддається транскрипції та реплікації (тобто починає розмножуватися). При проникненні вірусу чуми м'ясоїдних в клітку віріони можуть зливатися з клітинної поверхнею при нейтральних значеннях рН. При цьому повинна відбутися активація початкового Fo-білка (форма-попередник). При наявності тріпсіноподобних протеаз він піддається протеолитическому розщеплення на велику субодиницю Fb яка містить новий гідрофобний N-кінець, здатний проникати в клітинну мембрану, і менше не функціональну субодиницю F2. Надалі, коли віріони відокремлюються від поверхні мембрани, окремі її ділянки виявляються засіяними шипами, що складаються з Н і F-білків. Активовані F-білки викликають злиття мембран двох сусідніх клітин, і вірус таким чином переповзає з клітини в клітину, не виходячи в позаклітинне середовище і успішно уникаючи таким чином дії циркулюючих противірусних антитіл. Такий тип вірус-індукованого злиття, званий "злиттям зсередини", в культурі клітин призводить до утворення великих полікаріонов (симпластів).
Таким чином, вражаючи блукаючі альвеолярні макрофаги і розмножуючись у них, вірус переноситься в регіонарні лімфовузли. Практично вже на наступний день після зараження він виявляється в бронхіальних лімфовузлах і мигдалинах. У них, крім макрофагів і нейтрофілів, вірус вражає популяції лімфоцитів і моноцитів. За допомогою клітин білої крові він переноситься в усі паренхіматозні органи, включаючи печінку, селезінку, структури кишкового тракту, тимус, кістковий мозок і т.д. У результаті вірусіндуцірованном процесів руйнування клітин і, як наслідок, розвитку відповідних імунних реакцій в організмі виникають множинні запальні вогнища. Це призводить до ураження різних органів і тканин. Даний процес розвивається на 3-6 добу після інфікування і, як правило, супроводжується високим підйомом температури тіла, чому цю стадію хвороби і доречно позначити як гарячкову.
Взаємодія з системою імунітету на гарячкової стадії
При інфікуванні організму вірусом чуми м'ясоїдних вже через 3-5 днів можна знайти прояв специфічної імунної відповіді. Клітини, інфіковані вірусом і продукують його ("фабрики вірусу"), можуть знищуватися фагоцитами в запальних локусах. Активізується і діяльність специфічних Т-ефекторів ГЗТ, що ініціюють розвиток запальних реакцій в місцях скупчення вірусінфікованих клітин. Разом з тим, фагоцити і лімфоцити є мішенню для цього вірусу і уражаються в найбільшою мірою. Тому у тварин, хворих на чуму, відзначається виражений імунодефіцит по системі T-лімфоцитів і макрофагів. Окремі автори пропонували навіть використовувати цей ефект як діагностичний тест на чуму м'ясоїдних, застосовуючи як діагностичного препарату фітогемагглютиніну (потужний мітоген Т-лімфоцитів). Однак у силу своєї відсутності адресності даний метод не знайшов широкого застосування. Найбільш продуктивно при цій хворобі діє система антитілоутворення. Особливо важливі антитіла до F-білку, які виявляються найбільш ефективними в протективного (захищає) відношенні. Антитіла різних класів, з'єднуючись з F-білком, змінюють його конформаційну структуру, а це не дозволяє F-білку нормально забезпечувати функцію злиття мембран і перешкоджає поширенню вірусу з клітини в клітину.
Крім того, чималу протективное роль грають і Комплементзв'язуючі антитіла (класу G). З'єднуючись з мембран освязаннимі білками, вони через каскад реакцій забезпечують активацію комплементу (С3 фактора). А це тягне за собою утворення на мембрані ураженої клітини мембраноатакующего комплексу з білків комплементу і, як наслідок, руйнування мембрани і лізис інфікованої клітини.
Динаміка патогенезу на нервовому стадії чуми
Якщо система імунітету в силу будь-яких причин неадекватно відповідає на поширення вірусу і не може його локалізувати і знищити, запальні процеси підтримуються тривалий час. 15-20% собак внаслідок генетичних особливостей мають вкрай низькою здатністю до імунної відповіді при інфікуванні (або імунізації) вірусом чуми. Особливо це характерно для лайок, німецьких вівчарок, спанієлів і собак деяких інших порід. Тривало поточний запальний процес призводить до розвитку нервової стадії чуми, яка супроводжується пошкодженням мозку.
У нормі клітини мозку відділений від периферичних клітин організму так званий гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). У цю структуру включається дуже щільний ендотеліальний шар судин мозку, їх базальна мембрана і прилегла до них гліальновая тканину. Цей бар'єр забезпечує мозку виняткову привілейованість, пропускаючи тільки "обрані" речовини для живлення клітин і їх регулювання. Первісним етапом у розвитку нервової стадії хвороби є прорив ГЕБ і проникнення клітин білої крові в спинномозкову рідину (СМР).
Генералізований запальний процес (на стадії розвитку лихоманки) завжди супроводжується виробленням "медіаторів запалення"-гістаміну, брадикініну, серотоніну та ін, які різко підвищують проникність кровоносних судин. Дуже активну роль у цьому процесі відіграє і гіалуронідаза, що руйнує мукополісахаридний комплекс судин. Важливу функцію в процесі посилення судинної проникності виконують імунні комплекси "антиген-антитіло" (особливо при надлишку антигену), які, сорбіруясь на ендотелій кровоносних судин, роблять на нього токсичний вплив. Встановлено, що імунні комплекси викликають процеси аглютинації лейкоцитів і тромбоцитів на поверхні судинного ендотелію, індукуючи в них дегенеративні та склеротичні зміни. Під їх впливом проникність капілярів різко підвищується. Дія цих чинників призводить до посилення проникності кровоносних судин. У результаті на 10-15-а доба з моменту інфікування клітини крові починають мігрувати з кровоносного русла в периваскулярні простір і формують так звані "периваскулярні запальні муфти" навколо судин головного та спинного мозку. Слідом за прорваними таким чином гематоенцефалічний бар'єр лімфоцити і фагоцити починають посилено мігрувати (зазвичай це починається в області ретикулярної формації) в спинномозкову рідину. Таким способом вірус проникає в мозок, як "пасажир" в лейкоцитах і починає розмножуватися вже в мозковій тканині. Встановлено, що в мозку вірус розмножується в основному в астроцитах і лімфоцитах причому, в астроцитах, за рідкісним винятком, не відбувається процесу повної збірки вірусу. Це пов'язано з відсутністю у них синтезу М-білка і, отже, неможливістю "одягання" нуклеокапсида в протеїнову оболонку.
Зараз відомо декілька механізмів розвитку вірусіндуцірованном енцефалітів і енцефаломієлітів. Патологічний механізм руйнування мозкових структур при чумі м'ясоїдних в основному пов'язують з розвитком потужної реакції гіперчутливості сповільненого типу (ГСТ). Сенсибілізовані проти вірусу Т-ефекторів, проникли сюди через прорваний гематоенцефалічний бар'єр, реагуючи на клітини, уражені вірусом або просто на розчинні антигени вірусу, починають виробляти цілий ряд сигналів (інтерлейкінів), які активують довколишні фагоцити. Розвивається запальний процес, що супроводжується викидом фагоцитами активних форм кисню і різних лізосомальних ферментів.
Накопичуючись в мозковій тканині, багатою ліпідами, активні кисневі радикали порушують процеси перекисного окислення ліпідів (ПОЛ), виливаючи тим самим каскади реакцій, що руйнують ліпідний каркас олигодендроцитов. У складі лізосомальних ферментів особливо відзначають дію квтепсііа Д-кислої протеази, яка розщеплює білок мієліну переважно по фен-фен зв'язків. У результаті цього спостерігають явища первинної демієлінізації ("зривання" мієлінової оболонки) без пошкодження самого аксона. Через пошкодження олігодендроцідной ізоляції порушується провідність нервового сигналу в головному і спинному мозку. Відомо також, що деякі нормальні компоненти мозку сприймаються організмом як чужорідні і при прориві гематоенцефалічний бар'єр проти них буде розвиватися реакція, подібна до описаної вище. Крім того деякі антигени вірусу чуми м'ясоїдних мають загальні антигенні детермінанти з компонентами мозкових структур. Тому формування імунітету проти вірусу чуми м'ясоїдних автоматично призводить до посилення імунних реакцій проти клітин власного мозку, що проявляється клінічно при прориві гематоенцефалічного бар'єру. У цьому випадку процес руйнування мозку може тривати, навіть якщо вірус в організмі вже загинув. Деякі дослідники відзначають, що при додаванні гіперімунних сироваток до заражених вірусом чуми м'ясоїдних клітинам мозкової тканини в останніх різко зростали процеси перекисного окислення ліпідів, в результаті чого вони швидше і гинули. Чума - остроконтагіозная хвороба, що характеризується підвищенням температури тіла, катаральним запаленням слизових оболонок дихального, травного та сечовидільного трактів, ураженням нервової системи.
Чума м'ясоїдних є однією з найдавніших хвороб. Чума собак була відома ще за часів Арістотеля. Одне з перших описів чуми собак було зроблено в Перу в 1735 році. Існує думка, що до Європи чума була завезена з Азії або Перу приблизно 200 років тому і швидко поширилася по всіх країнах. Перша згадка про чуму собак в Росії відноситься до 1762 році, коли в Криму стався спалах «кримської хвороби». Поступово вона поширилася через південь України в центральні райони Росії і досягла Москви в 1770 році. Інфекцію занесли з мисливськими собаками з Англії, Франції, Німеччини. У 1783 році чума м'ясоїдних з'явилася в Сибіру. У 20-ті роки минулого століття від неї загинуло від 50 до 80% собак в заплавах річок Колима, Індигірка, Олена.
Чуму приймали за сказ і лише в 1809 році Джененнер диференціював її від сказу собак, вказавши на інфекційну природу збудника захворювання. У 1905 році французький учений Карре встановив вірусну природу хвороби: він вважав, що її збудник - фільтр вірус.
За 100 років, що минули після відкриття збудника в багатьох країнах світу проведені дослідження біологічних властивостей вірусу чуми, епізоотології, патогенезу, клінічних ознак та інших аспектів хвороби. Значну увагу приділено діагностиці та профілактиці. Прогрес розвитку вірусології дозволив розробити нові методи діагностики і специфічні засоби профілактики.
В даний час чума собак не становить такої сильної загрози, як раніше. Однак, незважаючи на досягнуті успіхи, точаться наукові дослідження з вивчення біологічних властивостей виділених штамів вірусу чуми, удосконалення методів діагностики та профілактики хвороби.
Збудник
Вірус чуми м'ясоїдних відноситься до сімейства параміксовірусів. У це сімейство входить вірус чуми ВРХ, кору, паратіта. Вірус містить РНК і володіє зовнішньою оболонкою. Розмір вириона коливається від 115 до 160нм. При температурі 56 ° С він інактивується протягом 30 хв, а при 20 ° С зберігає інфекційну активність 15 годин. У крові при 4 ° С вірус має інфекційність 14 діб. Низькі температури сприяють збереженню вірулентності тривалий час: при - 40 ° С протягом 3-4 років, при - 20 ° С в органах полеглих тварин - до 6, а в крові - до 3 міс. Всі параміксовіруси руйнуються ефіром і хлороформом: повна втрата інфекційності відбувається за 15 хв. Вірус чутливий до формаліну, лугів, кислот. Оптимальне середовище для збереження вірусу з рН 7.0-7.4.
Встановлено антигенну спорідненість з вірусом чуми ВРХ та кору. Вірус розмножується в ембріонах курей при інфікуванні на хоріоналлантоісную оболонку (ХАО), в аллантоісную порожнину і жовтковий мішок. Цей метод успішно використовують також і для визначення титру вірусу на ембріонах 8-9-добового віку. Вірус титрують на ХАО.
До вірусу чуми чутливі і різні культури клітин після його адаптації пасирування в них. У 1959 році вперше був виділений вірус від хворих на чуму собак шляхом культивування в тріпсінізірованних шматочків легенів або нирок. У наступні роки він був також виділений в первинній культурі нирок собаки, ВРХ, вівці, мавпи, фібробластів ембріонів курей і перепелів та ін До вірусу чутливі та перещеплюваних ліній клітин Hela і Vero. При розмноженні деякі штами вірусу викликають ЦПД, яке характеризується зернистістю і округленням клітин з наступним руйнуванням монослоя і утворенням багатоядерних клітин і синцитій. Для виділення та підтримки в лабораторних умовах вірусу використовують молодих щенят. Однак значно чутливіші тхорзофреткі. Матеріалами при виділенні вірусу в культурі клітин служать селезінка, печінка, нирка.
Всі відомі штами вірусу володіють неоднаковою видовий патогенністю (існує кілька клінічних форм перебігу хвороби) і різним тропізмом.
Епізоотологія
В даний час чуму реєструють у багатьох країнах світу. До 1960 року вона лідирувала серед всіх відомих вірусних захворювань собак по летального результату. Після розробки і широкого застосування аттенуірованних вакцин захворюваність вдалося значно скоротити. Однак у багатьох країнах, у тому числі і в Росії, чуму собак реєструють постійно і особливо у цуценят від невакцинованих матерів. До вірусу сприйнятливі різні представники сімейства собачих (собачих) - собака домашня, єнотовидний собака, вовк, лисиця, песець, шакал. Чутливі також до вірусу чуми і тварини сімейства мустіліде (тхір, норка, соболь, бобер, куниця, видра, ласка, борсук та ін.) З сімейства котячих чумою хворіють гепард, пантера, рись, лев, леопард, тигр та ін Встановлено факт захворювання чумою м'ясоїдних представників сімейства ластоногих.До захворювання сприйнятливі собаки всіх віків незалежно від статі. У літературі описані випадки захворювання собак у віці 10-12 років. Найбільш чутливі щенята, що не володіють материнськими антитілами або коли рівень захисних антитіл не здатний нейтралізувати вірулентний вірус. Антитіла зберігаються в організмі цуценят протягом 3-6 тижнів після народження.
Джерелом хвороби переважно служать хворі собаки. Вірус може виділятися від тварин при субклінічній формі хвороби. Виділення вірусу відбувається з очними і носовими витіканнями, з мокротою, гноєм, слиною, сечею, калом і з шкірних пустул. Ізоляція вірусу спостерігається і до розвитку клінічних ознак хвороби приблизно за 5 діб і на протязі всього періоду розвитку симптомів хвороби. Після одужання тваринного збудник виділяється у навколишнє середовище тривалий час (до 2-3 міс); таких собак вважають вірусоносіями. Найбільшу небезпеку інфікування становлять хворі собаки під час розвитку респіраторного синдрому, так як в цей період відбувається повітряно-крапельне поширення вірусу.
Дане захворювання має високу контагіозністю, а її індекс досить високий. Для різних видів м'ясоїдних, за даними експериментального зараження, він коливається від 70 до 100%. Спалах чуми м'ясоїдних зазвичай обмежується певною територією (розплідником, господарством). Чума може виникнути в будь-який час року, але найбільш часто в осінньо-зимовий період. Зараження собак в основному відбувається респіраторним дорогою, він є домінуючим, тому що виділяється велика кількість вірусу. Інфікування собак може відбуватися і оральним способом, через шкірний покрив, кон'юнктиву, слизову оболонку носа. Основний шлях зараження - це безпосередній контакт хворих собак з клінічно здоровими. Важливу роль у розповсюдженні хвороби, особливо в розплідниках, можуть грати предмети догляду за тваринами, контаміновані вірусом, а також обслуговуючий персонал. Враховуючи аерогенний шлях передачі вірусу, інфікування собак може відбуватися і при обнюхування хворих з клінічно здоровими. Хворі собаки заражають грунт, предмети, які стають факторами передачі вірусу чуми. Спалах серед собак іноді відзначають після проведення виставок. Там з-за великої концентрації тварин ризик перезараження при наявності латентно хворих зростає. В якості механічних переносників вірусу можуть бути птахи, миші, щура, кішки.
Патогенез
Особливості і схильність. Генез розвитку патологічних реакцій при чумі у собак досить своєрідний і до кінця не вивчений. На підставі аналізу клінічної практики та літературних джерел виділяють дві основні стадії перебігу хвороби.
Перша стадія - гарячкова, яка викликається і підтримується вірусом чуми м'ясоїдних. Вона винятково рідко призводить до загибелі і порівняно легко піддається лікуванню.
Друга стадія - нервова. Розвивається вона слідом за гарячковою, якщо лікування було неефективним і повного одужання на першій стадії не відбулося. У її генезі важливу роль відіграють імунні реакції організму, пов'язані з розвитком процесів руйнування структур мозку і подальшою загибеллю тварин. Тому розглядати патогенез чуми на цих стадіях слід окремо. А так як і клінічні прояви та лікування в ці періоди розрізняються, то й аналізувати їх по черзі. При чумі має місце виражена схильність до захворювання в залежності від віку, породи та 1 генного контролю (генотипу). Найбільш часто і важко хворіють молоді собаки (у віці до 1 року), хоча хвороба реєструється і у тварин старшого віку. Даний факт пояснюється більш ефективною системою імунологічного захисту у дорослих тварин. Малостійкі до цього захворювання собаки таких порід, як лайки, пуделі, німецькі вівчарки і деякі інші. Причому частина тварин (близько 20%) має такий генотип, який не здатний забезпечити адекватний імунну відповідь саме до вірусу чуми м'ясоїдних (особливість Immune response генів). Такі тварини дуже важко піддаються лікуванню і звичайно в результаті хвороби гинуть.
Динаміка патогенезу на гарячкової стадії
У природних умовах найбільш поширений респіраторний шлях зараження. Потрапляючи в органи дихання, вірус за допомогою гемаглютиніну (Н-білок) адсорбується на мембрані альвеолярних макрофагів легень.
Вважається, що рецепторами для адсорбції вірусу є сіалові кислоти, що є на мембрані макрофагів. У той же час встановлено, що вірус чуми м'ясоїдних позбавлений нейрамінідазной активності. Тому зв'язування гемаглютиніну з сіалових кислот мембрани носить досить слабкий, лабільний характер, що знижує для вірусу небезпеку "застрягти" на поверхні клітини.
Після сорбції вірус за допомогою білків злиття (F-білка) проникає в клітку фагоцита і піддається транскрипції та реплікації (тобто починає розмножуватися). При проникненні вірусу чуми м'ясоїдних в клітку віріони можуть зливатися з клітинної поверхнею при нейтральних значеннях рН. При цьому повинна відбутися активація початкового Fo-білка (форма-попередник). При наявності тріпсіноподобних протеаз він піддається протеолитическому розщеплення на велику субодиницю Fb яка містить новий гідрофобний N-кінець, здатний проникати в клітинну мембрану, і менше не функціональну субодиницю F2. Надалі, коли віріони відокремлюються від поверхні мембрани, окремі її ділянки виявляються засіяними шипами, що складаються з Н і F-білків. Активовані F-білки викликають злиття мембран двох сусідніх клітин, і вірус таким чином переповзає з клітини в клітину, не виходячи в позаклітинне середовище і успішно уникаючи таким чином дії циркулюючих противірусних антитіл. Такий тип вірус-індукованого злиття, званий "злиттям зсередини", в культурі клітин призводить до утворення великих полікаріонов (симпластів).
Таким чином, вражаючи блукаючі альвеолярні макрофаги і розмножуючись у них, вірус переноситься в регіонарні лімфовузли. Практично вже на наступний день після зараження він виявляється в бронхіальних лімфовузлах і мигдалинах. У них, крім макрофагів і нейтрофілів, вірус вражає популяції лімфоцитів і моноцитів. За допомогою клітин білої крові він переноситься в усі паренхіматозні органи, включаючи печінку, селезінку, структури кишкового тракту, тимус, кістковий мозок і т.д. У результаті вірусіндуцірованном процесів руйнування клітин і, як наслідок, розвитку відповідних імунних реакцій в організмі виникають множинні запальні вогнища. Це призводить до ураження різних органів і тканин. Даний процес розвивається на 3-6 добу після інфікування і, як правило, супроводжується високим підйомом температури тіла, чому цю стадію хвороби і доречно позначити як гарячкову.
Взаємодія з системою імунітету на гарячкової стадії
При інфікуванні організму вірусом чуми м'ясоїдних вже через 3-5 днів можна знайти прояв специфічної імунної відповіді. Клітини, інфіковані вірусом і продукують його ("фабрики вірусу"), можуть знищуватися фагоцитами в запальних локусах. Активізується і діяльність специфічних Т-ефекторів ГЗТ, що ініціюють розвиток запальних реакцій в місцях скупчення вірусінфікованих клітин. Разом з тим, фагоцити і лімфоцити є мішенню для цього вірусу і уражаються в найбільшою мірою. Тому у тварин, хворих на чуму, відзначається виражений імунодефіцит по системі T-лімфоцитів і макрофагів. Окремі автори пропонували навіть використовувати цей ефект як діагностичний тест на чуму м'ясоїдних, застосовуючи як діагностичного препарату фітогемагглютиніну (потужний мітоген Т-лімфоцитів). Однак у силу своєї відсутності адресності даний метод не знайшов широкого застосування. Найбільш продуктивно при цій хворобі діє система антитілоутворення. Особливо важливі антитіла до F-білку, які виявляються найбільш ефективними в протективного (захищає) відношенні. Антитіла різних класів, з'єднуючись з F-білком, змінюють його конформаційну структуру, а це не дозволяє F-білку нормально забезпечувати функцію злиття мембран і перешкоджає поширенню вірусу з клітини в клітину.
Крім того, чималу протективное роль грають і Комплементзв'язуючі антитіла (класу G). З'єднуючись з мембран освязаннимі білками, вони через каскад реакцій забезпечують активацію комплементу (С3 фактора). А це тягне за собою утворення на мембрані ураженої клітини мембраноатакующего комплексу з білків комплементу і, як наслідок, руйнування мембрани і лізис інфікованої клітини.
Динаміка патогенезу на нервовому стадії чуми
Якщо система імунітету в силу будь-яких причин неадекватно відповідає на поширення вірусу і не може його локалізувати і знищити, запальні процеси підтримуються тривалий час. 15-20% собак внаслідок генетичних особливостей мають вкрай низькою здатністю до імунної відповіді при інфікуванні (або імунізації) вірусом чуми. Особливо це характерно для лайок, німецьких вівчарок, спанієлів і собак деяких інших порід. Тривало поточний запальний процес призводить до розвитку нервової стадії чуми, яка супроводжується пошкодженням мозку.
У нормі клітини мозку відділений від периферичних клітин організму так званий гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). У цю структуру включається дуже щільний ендотеліальний шар судин мозку, їх базальна мембрана і прилегла до них гліальновая тканину. Цей бар'єр забезпечує мозку виняткову привілейованість, пропускаючи тільки "обрані" речовини для живлення клітин і їх регулювання. Первісним етапом у розвитку нервової стадії хвороби є прорив ГЕБ і проникнення клітин білої крові в спинномозкову рідину (СМР).
Генералізований запальний процес (на стадії розвитку лихоманки) завжди супроводжується виробленням "медіаторів запалення"-гістаміну, брадикініну, серотоніну та ін, які різко підвищують проникність кровоносних судин. Дуже активну роль у цьому процесі відіграє і гіалуронідаза, що руйнує мукополісахаридний комплекс судин. Важливу функцію в процесі посилення судинної проникності виконують імунні комплекси "антиген-антитіло" (особливо при надлишку антигену), які, сорбіруясь на ендотелій кровоносних судин, роблять на нього токсичний вплив. Встановлено, що імунні комплекси викликають процеси аглютинації лейкоцитів і тромбоцитів на поверхні судинного ендотелію, індукуючи в них дегенеративні та склеротичні зміни. Під їх впливом проникність капілярів різко підвищується. Дія цих чинників призводить до посилення проникності кровоносних судин. У результаті на 10-15-а доба з моменту інфікування клітини крові починають мігрувати з кровоносного русла в периваскулярні простір і формують так звані "периваскулярні запальні муфти" навколо судин головного та спинного мозку. Слідом за прорваними таким чином гематоенцефалічний бар'єр лімфоцити і фагоцити починають посилено мігрувати (зазвичай це починається в області ретикулярної формації) в спинномозкову рідину. Таким способом вірус проникає в мозок, як "пасажир" в лейкоцитах і починає розмножуватися вже в мозковій тканині. Встановлено, що в мозку вірус розмножується в основному в астроцитах і лімфоцитах причому, в астроцитах, за рідкісним винятком, не відбувається процесу повної збірки вірусу. Це пов'язано з відсутністю у них синтезу М-білка і, отже, неможливістю "одягання" нуклеокапсида в протеїнову оболонку.
Зараз відомо декілька механізмів розвитку вірусіндуцірованном енцефалітів і енцефаломієлітів. Патологічний механізм руйнування мозкових структур при чумі м'ясоїдних в основному пов'язують з розвитком потужної реакції гіперчутливості сповільненого типу (ГСТ). Сенсибілізовані проти вірусу Т-ефекторів, проникли сюди через прорваний гематоенцефалічний бар'єр, реагуючи на клітини, уражені вірусом або просто на розчинні антигени вірусу, починають виробляти цілий ряд сигналів (інтерлейкінів), які активують довколишні фагоцити. Розвивається запальний процес, що супроводжується викидом фагоцитами активних форм кисню і різних лізосомальних ферментів.
Якщо розглядати патологічні процеси на тканинному рівні, то виділяють три основні картини розвитку церебральної патології:
Ø гострий фатальний енцефаліт, що супроводжується ураженням як білого, так і сірої речовини, розвитком некротичних і дегенеративних процесів і швидким летальним результатом;
Ø хронічний мультифокальний дсміслінізірующій енцефаломієліт, що характеризується тривалою розвитком (подібний прояв можна спостерігати у людини при підгострому склеротізірующем енцефаломієліт, що викликається вірусом кору)
Ø хронічне, повільно протікає захворювання, при якому в старих собак виникають розсіяні вогнища уражень тільки в сірому мозку. Клінічно це проявляється ненормальними поведінковими реакціями тварин. У зарубіжній літературі ця хвороба отримала назву "old dog enccphalit", і вважається, що причиною її розвитку також є вірус чуми м'ясоїдних.
Таким чином, в результаті дії вірусу і прояву імунологічних реакцій у хворих розвиваються явища енцефаліту і енцефаломієлітів, з проявом у гострих випадках синдрому "набряку-набухання" мозку.
Відбувається гіперсекреція СМЖ, супроводжується перераздражения мозкових оболонок і корінців черепних і спинномозкових нервів. Важливу роль відіграють і аутоімунні аллергизирующим явища. Узагальнюючи все вищесказане: в патології розвитку енцефалітів і енцефаломієлітів у собак беруть участь як вірус чуми м'ясоїдних, так і власні клітини системи імунітету, які і викликають руйнування липопротеидной каркаса клітин нервової глії.
Клінічна картина
Перша форма, так звана класична, зустрічається в даний час все рідше і рідше і характеризується присутністю симптомів. Клінічний діагноз на чуму досить надійний при класичному її прояві і наявності даних про інфекційне характер хвороби.
Симптоми чуми собак надзвичайно різноманітні й у чималому ступені залежать від вірулентності вірусу, вторинних асоційованих інфекцій, супутніх терапевтичних захворювань та стану імунної системи організму. Найбільш характерна симптоматика проявляється катаральним запаленням слизових оболонок верхніх дихальних шляхів, очей, а іноді травного тракту, нервовими проявами та шкірної екзантеми.
Різноманіття клінічної картини хвороби, яка може обмежитися тільки однієї, дозволяє розрізнити відповідно до локалізації процесу катаральну, легеневу, кишкову, нервову і шкірну форми. Нерідко ці форми чуми, розмежування яких досить відносно, мають умовне значення, і захворювання проявляється ураженням тільки верхніх дихальних шляхів та легень, ЦНС, травного тракту, шкіри. Набагато частіше зустрічаються випадки хвороби з одночасним ураженням декількох систем організму, причому домінують клінічні ознаки якої-небудь однієї форми. Найчастіше в чистому вигляді зустрічаються катаральна і нервові форми, шкірна ж не вважається взагалі характерним і обов'язковим симптомом чуми, і зазвичай вона приєднується до однієї з них.
Інкубаційний період чуми у собак при природному зараженні становить від 2 до 22 діб. Першою ознакою хвороби є зміна звичайної поведінки. Собака втрачає бадьорість, жвавість, стає млявою, ховається в затишних місцях, шерсть скуйовджена, апетит зменшується або повністю відсутній, ніс гарячий і сухий. Спостерігається підвищення температури тіла до 40 ° С і вище. При повільному і негострі перебігу розвитку хвороби у дорослих собак чума іноді може протікати без підвищення температури тіла. Такі тварини можуть бути вірусоносіями і служити джерелом розповсюдження чуми.
Собаки починають фиркати і чхати, з носа виділяється рясний, спочатку слизовий, дуже швидко переходить в гнійний, секрет, яким вони бруднять все знаходяться поруч предмети. Катаральне запалення носа викликає сильний свербіж, що змушує їх терти ніс лапами. Рясний гнійний секрет покриває засохлими корочками отвори ніздрів, в результаті цього може дихання. Шерсть на внутрішній поверхні лап також покрита гнійним ексудатом. Гній іноді засихає на верхній губі і піддається розкладанню; він роз'їдає шкіру носа і верхньої губи.
Одночасно з ринітом розвивається сильний кон'юнктивіт. Секрет, який випливає з-під припухлими з гиперемированной кон'юнктивою століття, спочатку складається з одних сліз, до яких пізніше домішується слиз, а потім гній. Цей гній дуже часто склеює напівзакриті очі відчуває світлобоязнь тварини. Пізніше на очах можуть розвинутися виразкові розпади рогівки. Іноді вони заживають або швидко прогресують, що веде до прориву рогової оболонки з випаданням райдужної оболонки і нерідко до важких іритах з заростанням зіниці і атрофією очного яблука в результаті панфтальміта. Ураження рогівки можуть бути у вигляді дифузних помутнінь, більш стійких, все ж таки іноді зникаючих без будь-якого сліду, але частіше ж відшаровуються. До катаральному запалення слизових оболонок ока може приєднуватися і катар глубоколежащих дихальних шляхів. Розвивається в такому випадку бронхіт проявляється спочатку сухим коротким кашлем, який потім стає протяжним і вологим, далі у вигляді судомних нападів, дуже часто супроводжуючись блювотою. При аускультації виявляють везикулярне дихання, сухі або вологі хрипи в трахеї чи бронхах. Пізніше може розвинутися бронхіаліт і катаральна пневмонія. При цьому у собак утруднене дихання, а число дихальних рухів доходить до 80 і більше за хвилину. Перкусію у цей період виявляють притуплені ділянки і місця з тимпаническим звуком, дихальні шуми в бронхах можуть зникнути, кашель слабшає.
У дуже рідкісних випадках ураження нервової системи у собак не відбувається. Набагато частіше нервова клініка меншою чи більшою мірою присутня. Спочатку настає загальне пригнічення, з'являється боязнь, збудження з нападами, що тривають кілька годин. Потім ці симптоми можуть переходити в судоми окремих або груп м'язів і, нарешті, всього тіла. При цьому спостерігають клацання зубами і піну біля рота, тривалий час або з перервами сіпання окремих частин тіла (тик) і тремтіння всього тіла, а іноді схожі на епілепсію напади, які можуть закінчитися смертельної комою. У результаті підвищеної нервової збудливості навіть на звичайні подразники (стукіт, поклик і ін) тварини реагують судомами. Ці первісні зміни, розвиваючись, можуть привести до паралічів, вражаючим або окремі частини тіла (параліч лицьового нерва), а при нервовій формі чуми - до паралічу заду з втратою координованих рухів, параліч сфінктера ануса та сечового міхура.
З боку шлунково-кишкового тракту, окрім зниження апетиту або повної його втрати, відзначають слизову блювоту з домішкою жовчі, запор, швидко змінюється діареєю з дуже рідким і смердючим калом з домішкою слизу і крові. Ці симптоми вказують на сильне катаральне ураження слизової оболонки шлунка і кишечника. Слід зазначити, що кишкова форма хвороби зустрічається рідко.
На шкірі собак спостерігають пустулезную екзантему. Найчастіше вона з'являється на бесшерстной поверхні внутрішньої чи зовнішньої частини стегна, черевної стінки, вушних раковин і у вигляді винятку - на всьому тілі. Спочатку вона виглядає у вигляді дрібних червоних плям, на місці яких утворюються дрібні вузлики, пізніше переходять у гнійні пухирці завбільшки з дрібну горошину. Ці бульбашки або лопаються, і що утворилися мокнучі місця покриваються струпом, або підсихають в кірки. Струпи і кірки відпадають, залишаючи після себе ділянки, вкриті новим епітелієм. Значно рідше екзантема виникає також і на слизовій оболонці рота, що може дати початок злоякісного виразковому процесу і подальшого сепсису організму.
Що стосується серцевої діяльності, то остання знаходиться в залежності від ступеня тяжкості захворювання, а не від форми. Порушення серцевої діяльності характеризується прискореним, аритмічним серцебиттям і слабким ниткоподібним пульсом.
Перебіг захворювання залежить від його тяжкості.
При сверхострую (блискавично і) формі спостерігають підвищення температури тіла до 41 ° С і вище, різке пригнічення, відсутність апетиту, іноді - гострий риніт та кон'юнктивіт. При цій формі клінічні ознаки не встигають розвинутися. На 2-3-а доба температура тіла різко падає до субнормального і тварина гине в коматозному стані.
При гострому перебігу чуми характерні клінічні ознаки типові; особливо вони виражені у цуценят. У більшості тварин температура тіла підвищується на 1-3 ° С і тримається протягом 2-3 діб. Відзначається катаральне запалення слизових оболонок верхніх дихальних шляхів, а іноді шлунково-кишкового тракту, ЦНС та інших систем.
Підгостра форма буває тривалішою, клінічні ознаки виражені слабше і менш чіткі. Ця форма супроводжується помірним підвищенням температури тіла протягом 3-5 діб, після чого вона знижується, але перевищує фізіологічну норму на 0,5-1,0 ° С і знаходиться приблизно в межах 39.5-40 ° С. Іноді можлива реміттірующая температура протягом 10-15 діб як єдина ознака чуми.
Важкі випадки нервової форми чуми тривають кілька тижнів, а нерідко і місяців. Одужання іноді буває повним і собака або зберігає стійкі ознаки паралічу або невиліковні дегенеративні зміни нервових центрів. Протягом тривалого часу (1-2 роки) відбувається втрата слуху, зору або нюху, що робить тварина непрацездатним.
У собак при респіраторній (легеневої) формі на тривалий час залишаються хронічні процеси в легенях, що впливає на розвиток цуценят. Щенята зазвичай дуже сильно худнуть і при важкому смертельному перебігу хвороби знаходяться останні дні в несвідомому стані. Причиною загибелі може бути або параліч головного мозку, або набряк легенів, септицемія, піеми, або загальне виснаження організму. Поява у собак судом, пневмоній, геморагічних діарей служить несприятливим симптомом, точно так само, як і тривале підвищення температури тіла. Ці чинники свідчать про важкому перебігу захворювання. Різке падіння температури тіла в таких випадках служить зазвичай передсмертним ознакою.
Зовсім легкі випадки чуми, які відбуваються без нервових ознак, можуть закінчитися одужанням протягом одного тижня. Найбільш сприятливо протікає катаральна форма без інших проявів чуми.
Важко протікає чума у щенят-сисунів і цуценят раннього віку, які нещодавно перейшли на самостійне годування. Більш важкий процес хвороби обумовлений ще нерозвиненою нервовою системою, слабкою діяльністю регуляторних фізіологічних механізмів. Чим молодше хворий щеня, тим важче відновлюється порушену рівновагу з зовнішнім середовищем, тим слабше розвивається імунітет, тим менш виражені основні симптоми хвороби і вище смертність. У підсисних цуценят чума протікає гостро, майже блискавично, тварини гинуть при явищах зниженої температури і сильного гноблення на 2-3 день після зараження. Іноді тритижневі щенята гинуть на 5-6 день при характерною клініці чуми і температурі 40.1-40.4єС. Нерідко переболевание протікає непомітно, у вигляді невеликого сльозотечі і низької температури; щенята не набувають достатньо напруженого імунітету і зазвичай гинуть при зниженій температурі і нервових явищах.
У молодих щенят у віці 1-1.5 місяця хвороба протікає як гостра інтоксикація без вираженої температурної реакції і дає 100% смертність. Для цих цуценят типово одноманітність симптомів: переважають загальні токсичні явища з боку всього організму, падіння температури і живої ваги, що пояснюється їх низькою реактивністю з-за слабкого розвитку центральної та периферичної нервових систем. Доброякісне перебіг хвороби відзначається вкрай рідко.
У 1.5-2 місячних цуценят чума протікає гостро, при явищах зниженої температури і серцевої недостатності, і закінчується загибеллю на 5-7 день після зараження. Спостерігаються також явища з боку шлунково-кишкового тракту, часте сечовипускання, кал спочатку сухий, твердий чорного кольору, потім рідкий, смердючий.
Друга найбільш часто зустрічається форма прояву хвороби - хронічна, яка може тривати місяцями, тварини поступово худнуть, слабшають і гинуть. Початок хвороби нагадує по симптоматиці ентерит або гепатит, тільки в набагато менш гострій формі. Перебіг хронічної інфекції нерідко характеризується ремісіями, переміжними з періодами загострень протягом декількох тижнів або місяців.
Хронічна форма чуми собак нерідко зустрічається у вакцинованих собак молодого віку до 1 року і у дорослих собак, які не пройшли повторну вакцинацію проти чуми. Зазвичай на клінічну картину накладається негативний ефект від дії невдало підібраного лікарського препарату або лікувального прийому. Найчастіше в якості прийомів невдалого лікування виступають: краплинні внутрішньовенні вливання великих кількостей поживних розчинів; лікування кортикостероїдними препаратами протягом 10-20 днів і різка відміна їх прийому без поступового зменшення дози; а також пункції суглобів з введенням в їх порожнину лікарських препаратів. Вищеназвані процедури створюють загрозу для життя тваринного і передумови для важких незворотних патологічних змін.
Хронічна форма чуми, у разі зараження природним шляхом, у молодих тварин починається з рідкісною висипу в ділянці живота і паху. Висипання рожево-коричневі плями, діаметром 3 -
У собак інших порід хвороба рано чи пізно виявиться симптомами гострого розлади діяльності шлунково-кишкового тракту у вигляді блювоти, проносу, зменшення або відсутність апетиту. Температура в момент рецидиву підвищується від 39.1 до 40.5єС або утримується у верхніх межах норми. При хронічній формі чуми, коли хвороба починається з появи везикулярной екзантеми, субфебрилітет є найбільш постійно зустрічається ознакою. Температура може знижуватися до норми, але рідко падає нижче норми, навіть при важких проявах загальної інтоксикації організму, коли для тварин характерне зниження всіх життєвих функцій, і функції регулювання теплообміну в тому числі, температура у цуценят з ознаками висипу залишається підвищеною.
Подальший перебіг хвороби залежить від поставленого діагнозу і проведеного лікування. Якщо буде встановлена чума м'ясоїдних і призначено відповідне лікування, то ознаки ураження шлунково-кишкового тракту зникають, хвороба набуває форму мляво поточної інфекції, при якій необхідно підтримуюче лікування протягом тривалого терміну. Якщо лікування переривається, починається новий рецидив хвороби з прояв симптомів загальної інтоксикації: блювання, проносу, анорексії, астенії, гноблення. При поновленні лікування симптоми рецидиву зникають набагато повільніше і важче, ніж першого разу. Якщо не довести лікування до кінця і цього разу, то наступного рецидив хвороби можуть з'явитися ознаки ураження нервової системи. Спочатку у вигляді тиків групи м'язів кінцівок, нижньої щелепи або половини тіла, пізніше з'являються клонічні судоми у вигляді конвульсивних припадків. На цьому етапі хвороби прогноз перебігу хвороби вкрай несприятливий, а лікування проблематично. Іноді разом з появою конвульсивних нападів або незадовго до них в сечі спостерігаються домішки крові у вигляді згустків.
При хронічній формі чуми собак системне ураження суглобів досить стійкий ознака, але іноді він може бути відсутнім. Тоді хвороба проявляється періодичними нервовими припадками, які можуть тривати досить тривалий час, до 3-4 років. Напади можуть з'явитися після переболевания "класичної" чумою, після вакцинації або переболевания чумою зі стертою, абортивної симптоматикою, вираженою періодичними розладами діяльності шлунково - кишкового тракту у вигляді проносів і рідкісної блювоти.
Хронічний перебіг чуми у собак може бути як у вакцинованих, так і не у вакцинованих тварин.
В останні роки все частіше реєструються атипові форми, більше 50-70% випадків протікають субклінічно. Тобто без будь-яких зовнішніх ознак захворювання або при наявності неспецифічних ознак, таких як переміжна кульгавість. Латентна інфекція закінчується у дорослих жівотни'х несподіваною появою симптомів ураження нервової системи у вигляді судом, припадків, паралічів і щодо швидкою смертю за 5-10 днів, у молодих летальний результат відбувається набагато швидше, іноді смерть настає раптово, протягом декількох хвилин або годин, від набряку мозку.
Атіпіпічная форма чуми собак теж має деякі певні характеристики. З них найголовніша - це відсутність характерних постійних ознак. Найбільш часто зустрічається симптом - переміжна кульгавість і то досить непостійний. Іноді кульгавість може мимовільно проходити або проявлятися часом. Виразність цього симптому може змінюватися протягом доби, тижня або на якийсь інший часовий період. Тому собаку необхідно оглядати кілька разів. Рентгенографічне дослідження тут не вносить ясності, на знімку суглоби виглядають нормальними. Візуально іноді виявляється припухлість одного або декількох суглобів, на знімку такі суглоби виглядають нормальними.
У рідкісних випадках можна виявити звуження суглобової щілини і деструкцію суглобових поверхонь, подібні зміни виявляються у собак, захворювання яких триває довго. Атипова форма чуми собак зустрічається у вакцинованих тварин.
Атипова форма чуми собак завжди протікає хронічно і відрізняється відсутністю протягом тривалого часу будь - якої характерної симптоматики хвороби. Іноді складно запідозрити не тільки чуму собак, а й взагалі будь-яку патологію. Недостатню активність цуценя, вередлива, мінливий апетит пояснюють флегматичністю темпераменту і розпещеності. Ці ж явища у дорослих собак пояснюють дорослішанням тварини, змінами потреб, статевими проблемами і т. д. Виникнення кульгавості, спочатку на одну кінцівку, як правило, мотивують минулими травмами, навіть коли немає ніяких змін в суглобах при рентгенографіческом дослідженні. В останні роки все частіше спостерігаються ознаки артралгії не тільки у собак великих порід, а й дрібних, таких як спанієлі, пуделі, такси, французькі бульдоги, а також середніх за розмірами порід: бультер'єри, англійські бульдоги, чау-чау, лайки та ін Якщо раніше поява переміжній кульгавості пояснювали зайвою вагою і зростанням великих щенят або дорослих тварин, то зараз, при частіших випадках артралгії, незалежно від зростання і ваги, неможливо посилатися на надлишки маси.
Ключем до пояснення цього явища може служити докладний анамнез, слід з'ясувати, чи не було випадків захворювання чумою собак де - небудь у близлежайшем районі або летальних результатів в результаті цієї хвороби. Обов'язково потрібно знати всі подробиці вакцинації: час, вид вакцини, реакцію на вакцинацію, бо найчастіше атипова форма чуми виникає, як реакція на вакцинацію. Ніколи ще клінічна картина чуми не протікала настільки різноманітно, як в сучасний період, період здійснення широких профілактичних заходів у вигляді вакцинації. При цьому змінюється відносна частота локалізації прояви патологічного процесу, якщо раніше це відбувалося у вигляді катаральних явищ у дихальних шляхах, кон'юнктиві, шлунково-кишковому тракті, то зараз на перший план виступають ураження опорно-рухового апарату.
Клінічний прояв хвороби у собак починається з появи кульгавості на одну кінцівку, рідше відразу на дві. Найчастіше ураження починалося з передніх кінцівок, а потім переміщалося на задні. Тварини з працею встають, а коли лягають - поскулівала. При вставанні, при будь-якій зміні місця кінцівок, тобто при подворачіваніі, спригіванія хворі собаки скавучать. Коли захворювання починається так гостро, то лікування призначається своєчасно і прогноз при цьому більш сприятливий, ніж при мляво поточної суглобовій формі. Кульгавість іноді може на якийсь час мимовільно зникнути, а потім з'явитися знову, але вже на інших кінцівках. Рідко процес локалізується в одному місці, але може мати місце і подібний процес. Собаки може кульгає на дві кінцівки одного боку, на пояс грудних чи тазових кінцівок. Створюється враження, що патологія як би "гуляє" по організму.
У більшості випадків ураження суглобів виявляється без будь-яких попередніх ознак. Як правило з'ясовується, що за місяць-півтора до появи кульгавості у цуценяти були ознаки розладу шлунково-кишкового тракту, які швидко проходили після відповідного лікування. Кульгавість виникає несподівано, спочатку на передні кінцівки, а потім і на задні. Самі суглоби візуально, найчастіше, не змінені, але болючі. При пальпації і відведення їх, собака турбується і скиглить.
Іноді за місяць або два тижні до появи кульгавості у цуценят виникає гострий кон'юнктивіт з виділенням катарально-гнійного ексудату, зустрічається клініка гострого риніту з проявом нежиті, чхання та кашлю. Температура частіше за все в межах норми або субфебрильна.
Біль у суглобах буває настільки сильною, що собака не може нормально оговтатися, відчуваючи болючість при присіданні. Лікування нестероїдними протизапальними засобами відчутно зменшує біль, але не завжди зупиняє прогресивні хвороби. При суглобовій формі чуми важкі зміни розвиваються не тільки в суглобах, а й у серці.
Вихід хвороби залежить від термінів початку лікування, від стану організму хворого собаки і ступеня змін в серці і суглобах. Іноді кульгавість зникає, але через тижні чи місяці поновлюється з необхідністю повторної терапії.
Бувають випадки, коли щеня легко переносить кишковий розлад при чумі, потім десь через місяць з'являється невелика кульгавість, яка проходить після лікування, а то й мимоволі. Через півроку або навіть більше у вже дорослого собаки виявляються ознаки гострої серцево-судинної недостатності, потім набряку мозку і собака гине. При розтині виявляються патогномонічні для чуми патологоанатомічні зміни.
Таким чином, у сучасних умовах прояв чуми багатолике і неспецифічно, часто супроводжується поліартритом.
Патоморфологічні зміни
Патологоанатомічні зміни досить виражені при звичайному перебігу захворювання. До найбільш яскравими симптомами чуми м'ясоїдних відносяться геморагічні явища, тобто явища, пов'язані з виникненням кровотеч і освітою крововиливів. Системний геморагічний діатез зазвичай виникає як наслідок важкого пошкодження тканин і судинних стінок або при їх сильної підвищеної проникності, він характеризується наявністю точкових і плямистих крововиливів слизових оболонок, паренхіми органів, під серозними покривами. Зміни судин, їх прояв, характер і ступінь вираженості в різних органах залежать від вірулентності вірусу, індивідуальної резистентності організму та інших, ще не врахованих факторів.
Зі зміною судин при чумі пов'язане виникнення ряду патологічних процесів в різних органах: геморагічних явищ в лімфатичних вузлах, кишечнику, інфарктів селезінки, численних крововиливів. Якщо інфекція приймає затяжний перебіг, то поряд із загальними геморагічними явищами спостерігаються значні зміни в паренхіматозних органах і в шлунково - кишковому тракті. Чума собак протікає в супроводі різноманітних патологічних процесів, що виникають в різних органах. Патогенетично багато хто з них пов'язані не тільки з вірусом чуми, але і з секундарной мікрофлорою.
Виразні картини геморагічного запалення можна спостерігати при чумі в шлунково - кишковому тракті, слизова оболонка виявляється гиперемированной, всіяною крововиливами, набряклою. У шлунку спостерігаються набряклість і гіперемія слизової оболонки, точкові і плямисті крововиливи. У порожнині шлунка вміст являє собою густу, тягучу слиз, колір від сіро-жовтого до буро-коричневого і чорного.
У тонкому і товстому кишечнику є крововиливу під серозними покривами і в слизовій оболонці. Крововиливи можуть бути різної величини, від ледве помітних точкових, плямистих до значних скупчень крові в просвіті кишки. Запальні процеси в кишечнику дуже різні, частіше спостерігаються геморагічні. Геморагічне запалення кишечника нерідко відбувається у комбінації з фібринозним, коли на поверхні запаленої слизової оболонки через пошкоджені стінки судин починає виходити фібрин і відкладатися у вигляді тонких плівок, змішуючись з геморагічним ексудатом. З розвитком процесу фібринозний наліт ущільнюється і потовщується до декількох міліметрів. Нальоти часто відокремлюються від підлягає слизової оболонки і заповнюють просвіт органа фібринозними зліпками, що досягають у товщину декількох міліметрів і в довжину, що перевищують метр і більше. З калом подібний фібринозний зліпок може частково вийти назовні. При розтині, за зняття фібринозного зліпка, що підлягає слизова оболонка виявляється гиперемированной, покритої крововиливами, набряклою. Іноді можуть спостерігатися ерозії і виразки на окремих ділянках шлунково-кишкового тракту. Судини брижі переповнені кров'ю, брижових залози і підшлункова залоза припухлі, червонуватого або сірого кольору.
Для чуми характерна наявність дистрофічних, атрофічних і некробіотичні змін паренхіми печінки і різкі порушення кровообігу.
Характер ураження печінки може бути дифузним або вогнищевим. При дифузному ураженні печінки вона дещо збільшена в обсязі, в'яла, паренхіма повнокровна, з жовтим відтінком або сіро-глинистого кольору. Якщо тварина переживає гострий період хвороби і настає розширення капілярної мережі та крововиливи, колір органу з глинистого переходить у темно-червоний.
При вогнищевих ураженнях печінка зазвичай має мозаїчний вигляд і трохи збільшена. Мозаїчність обумовлена поєднанням нормальних червоно-коричневих кольорів забарвлення тканини з квітами патологічно змінених частин: світло-жовтим, червоно-сірим і темно-червоним. У збережених ділянках звичайне дольчатое будова печінки добре виражено, у змінених ж воно стерте. Уражені ділянки злегка підносяться над навколишньою тканиною, консистенція їх щільніше звичайної. Поверхня розрізу також строката, мозаїчна.
Печінка часто перебуває у стані застійного повнокров'я, збільшена в обсязі, в'яла, колір від темно-червоного, майже чорно-бурого, до сіро-глинистого або жовтого кольору. Жовчний міхур збільшений, переповнений густий, тягучою, чорного кольору жовчю. На розрізі малюнок печінкової тканини згладжений, можуть бути помітні вогнища некрозу і жирової дегенерації.
Зміни нирок представлені дегенеративно - запальними процесами і крововиливами. Нирки зазвичай бліді, анемічні, під капсулою-численні точкові крововиливи, а також червоні і білі інфаркти. На розрізі малюнок ниркової тканини кілька згладжений, нирка всіяна крововиливами, співвідношення кіркової та мозкової речовини зазвичай зберігається на рівні 1:1, стінки балії потовщені, на слизовій оболонці - численні крововиливи. Сечовід і сечовий міхур усіяні крововиливами або геморрагически запалені. При гостро протікає захворюванні сечовий міхур порожній або містить незначну кількість сечі і кров'яних згустків, при хронічній формі чуми, коли переважають паралічі і парези, сечовий міхур розтягнутий застояної сечею у великих кількостях.
Селезінка не збільшена, усіяна плямистими крововиливами або пронизана білуватими некротичними очажками. Для чуми собак характерна наявність геморагічних та ішемічних інфарктів, вони розташовуються по всій поверхні селезінки, але геморагічні в основному по краях органу, трохи піднімаються над е ± поверхнею, зовні і на розрізі темно-червоного кольору.
Лімфатичні вузли збільшені, гіперемійовані, строкаті на розрізі, з мармуровим малюнком: синуси коркового і мозкового шарів вузла червоного кольору, а його фолікули і інша частина лімфатичного вузла сірі.
Слизові оболонки верхніх дихальних шляхів, гортані, трахеї - гіперемійовані. Легкі зазвичай переповнені кров'ю, запалені, з явищами червоною або сірою гепатизации. Може спостерігатися і ателектаз легенів. Плевра потовщена, покрита плямистими, полосчатим, крапковими крововиливами. Іноді в грудній порожнині спостерігається серозно-кров'янистий ексудат.
Серце, найчастіше, збільшене в об'ємі, розширено. У порожнині перикарда - серозний випіт, іноді з домішкою фібрину, кількість його варіює. Серцевий м'яз блідого кольору, нагадує колір вареного м'яса, стоншена, в'яла, малюнок на розрізі згладжений, співвідношення стінки правого і лівого шлуночків 1:5-7, сосцевидні м'язи витончені, атрофічний. Для чуми характерне ураження внутрішньої оболонки серця - ендокарда. Запалення ендокарда нерідко супроводжується одночасним відкладенням тромботичних мас на його поверхні. Найчастіше вражаються клапани серця, вони вкорочені, потовщені, деформовані. На їх поверхні можуть перебувати тромботичні маси.
Наднирники бувають нормального розміру або злегка збільшені, щільні на дотик, бліді, анемічні, на розрізі відсутній помітна диференціація на коркову і мозкову зони. Звичайно внутрішня поверхня однорідна, темно - червоного кольору.
Патологоанатомічні зміни в центральній нервовій системі характеризуються набряком мозку, гіперемією мозкових оболонок і крововиливами, судини мозкових оболонок і мозку ін'єктовані, кількість субдуральної рідини підвищений, на поперечному розрізі відзначають блиск, згладжування мозкових складок.
Загальні мікроскопічні зміни при чумі собак відбуваються в лімфоцитах паракортикальній зони та центральної частини лімфатичних вузлів, в селезінці та атрофованою тимусі. При інтестенальной пневмонії та бронхопневмонії, пов'язаної з вторинною бактеріальною мікрофлорою, гігантські клітини легкого утворюють синцитій в альвеолярних клітинах. Зустрічаються незапальний енцефаліт і менінгоенцефаліт, некроз і деміелінація в білій речовині головного мозку. Важливим діагностичним тестом при чумі служить присутність внутріплазматіческіх і внутрішньоядерних еозинофільних включень у слизовій оболонці шлунка, ентероцитах, панкреатичної залозі, респіраторному і сечовому тракті. Епітелій сечового міхура особливо цінний при дослідженні включень. Вони мають у діаметрі 1 -
Діагностика
Різноманіття різних форм перебігу чуми ускладнює своєчасну постановку діагнозу. Наявність катарального синдрому, що супроводжується двохфазові підвищенням температури тіла і нервовими симптомами, дозволяє поставити попередній діагноз. Слід враховувати також і епізоотичну ситуацію на даній території, в розпліднику, а також можливий контакт собаки з хворим чумою тваринам. Остаточний діагноз може бути встановлений тільки за допомогою лабораторних методів дослідження.
Метод флуоресціюючих антитіл (МФА) при чумі собак застосовують уже більше 20 років як рутинний при експрес-діагностиці. Широке визнання отримав прямий метод, коли мічені ФІТЦ антитіла наносять безпосередньо на мазки-відбитки. За чутливості він трохи поступається імуноферментного аналізу (ІФА). Однак в окремих випадках у вакцинованих собак проти чуми відзначена неспецифічна позитивна реакція. Суть методу полягає у з'єднанні мічених антитіл зі специфічним антигеном і у виявленні світяться комплексів антиген - антитіло під люмінесцентним мікроскопом.
Матеріалом для досліджень служать мазки крові, а також фракції лейкоцитів, взяті в перші дні захворювань, мазки-відбитки зі слизових оболонок очей, вік, носової порожнини та інших відділів респіраторного тракту, сечового міхура, мигдаликів, лімфатичних вузлів.
У зв'язку з відсутністю стандартних за активності та специфічності комерційних флуоресціюючих сироваток МФА як перспективний метод не знайшов належного застосування на практиці.
Імуноферментний аналіз (ІФА) дозволяє виявити вірус в секретах і екскретів тварин одночасно з появою клінічних ознак хвороби. У країні зареєстровано і серійно випускається НВО «Нарвак» і ВНЦВіБ НВО «Вектор» набір для виявлення антигену вірусу чуми м'ясоїдних імуноферментним аналізом (ІФА). Зазначені діагностикуми відповідають міжнародним стандартам, а по своїй активності та специфічності не поступаються зарубіжним аналогам. Найчастіше застосовують діагностикуми на полістиролових пластинах, ніж на основі нітроцелюлози. Для виявлення специфічного антигену вірусу використовують проби крові, змиви з очей і глотки. Для виключення хибнопозитивних результатів цей метод не можна застосовувати при дослідженні зразків паренхіматозних органів полеглих собак. На підготовку і проведення аналізу проб йде не більше 2-3 годин.
Суть методу полягає у взаємодії антигену з антитілами, що знаходяться в лунках полістеролового планшета з подальшим виявленням отриманого комплексу іммунопероксідазний кон'югатом, що викликає розкладання субстрату індикаторного розчину і фарбуванням вмісту лунок планшета при позитивній реакції.
Широке застосування при діагностиці чуми собак отримала полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР). Цей метод дозволяє виявити вірус в перші дні захворювання в крові, в носових і кон'юнктивальних змивах, а також в патологічному матеріалі (селезінка, печінка, нирки, головний мозок і ін.) ПЛР характеризується високою специфічністю та чутливістю. Чутливість зворотного транскрипційного варіанту при проведенні з праймерами р 1 (АСА, JJА, ТTJ, СTJ) і р 2 (САА, JAN, AAC, CAT, JTA, CCJ) гена N складає 86-88%. Тест-систему для виявлення вірусу чуми м'ясоїдних методом полімеразної ланцюгової реакції виробляють НВО «Нарвак» і ФДМ ВГНКІ.
За допомогою ПЛР слід дослідити матеріал від невакцинованих собак з обов'язковим підтвердженням діагнозу іншими методами.
Гістологічний метод заснований на виявленні еозинофільних цитоплазматичних включень, утворених вірусом, у хворих і загиблих від чуми собак. Ці включення можуть бути виявлені в лейкоцитах, ретикулярних, епітеліальних і нервових клітинах. При гострому перебігу хвороби їх можна виявити практично у всіх тканинах організму. Зрізи з органів і тканин забарвлюють гематоксилін-еозином: цитоплазма клітин бузкова, а тільця-включення - малиново-червоного і рожевого кольору відповідно. Розмір включень у цитоплазмі буває до 20 нм, а число їх сягає до 10 в одній клітині. У більшості випадків їх легко можна виявити в мазках крові (лейкоцити, еритроцити) на 2-9-у добу після зараження. Постмортальні клітинні тільця-включення найчастіше знаходяться в ЦНС. Гістологічний метод виявлення цих тілець на слизовій оболонці сечового міхура дещо втратив своє значення з впровадженням живих вірус-вакцин для профілактики чуми, так як за допомогою нього досить важко відрізнити поствакцинальні зміни від постінфекційний. Істотний вплив на результат дослідження можуть надати давність і якість приготовлених барвників, а також ряд інших факторів, що спотворюють його достовірність. Офіційно цей метод не зареєстрована в нашій країні, проте його використовують як додатковий тест при постановці діагнозу.
Для постановки діагнозу застосовують біопробу. В якості матеріалу беруть кров від хворих собак у початковій стадії в період підвищення температури тіла, а від полеглих - патматеріал: селезінку, печінку, нирки, головний мозок. Готують 10%-у суспензію на фізіологічному розчині або поживному середовищі, центрифугують і внутрішньом'язово вводять цуценятам собак або тхорзофреткам. За піддослідними тваринами ведуть спостереження протягом 1-1.5 місяців. Найбільш чутливими є тхорзофреткі, які гинуть через 7-10 діб з характерними клінічними ознаками чуми. Цуценята собак можуть загинути значно пізніше (1.5-2 місяці), іноді не можна отримати чітких результатів, тому що багато тварин є носіями антитіл до вірусу чуми м'ясоїдних. Незважаючи на те що цей метод дорогий, він дозволяє в короткий термін отримати позитивні результати, і краще всього на тхорзофретках.
За допомогою цього методу в культурі клітин можна виділити вірус. Його ізолюють з змивів слизових оболонок носової порожнини, кон'юнктиви, крові і патматеріалу. З діагностичною метою цим користуються досить рідко через складність і тривалість проведення, так як до ізолятів вірусу не всі культури клітин мають чутливістю і потрібно його адаптація шляхом серійних пасажів, на що йде багато часу.
Серологічні тести, засновані на дослідженні сироваток крові собак в РН та РНГА, показують, що титри специфічних антитіл до ВЧП широко варіюють у різних порід собак залежно від давності та тяжкості перебігу інфекції.
При безжовтяничній (геморагічної) формі лептоспірозу, також супроводжується лихоманкою, загибель тварин настає через 2-3 дні.
Інфекційний гепатит спостерігається в основному у молодняку у віці до року, характеризується він стаціонарністю, нерідко протікає зі збільшенням печінки; у лисиць, як правило, розвивається енцефаломієліт.
При сказі виражені паралічі м'язів глотки, нижньої щелепи і всіх кінцівок.
Хвороба Ауєскі завершується летальним результатом в день захворювання.
Сальмонельоз вражає молодняк 1-2-місячного віку; кон'юнктивіт не спостерігається, виражено западіння очей в орбіти (дегідратація).
Пастереллез протікає гостро, починаючись раптово і вражаючи звірів різного віку.
Гіповітамінозу В 1 передує годування тварин сирою рибою, що містить тіаміназу. Хвороба характеризується масовістю і швидким одужанням багатьох тварин після лікування тіамін.
Токсоплазмоз проявляється нервовими розладами, народженням виродків, але загалом симптоматика недостатньо характерна.
Тірозінамія є спадковою хворобою і не поширюється широко.
Енцефалітозооноз виникає після згодовування інфікованих сирих тушок кроликів.
Парвовирусной ентерит частіше спостерігається у молодняку до 6-7-місячного віку. До поразки шлунково-кишкового тракту у цуценят раннього віку приєднується і ураження міокарда.
Лікування
Терапія собак при чумі, як і при багатьох інших інфекційних захворюваннях, найбільш ефективна на ранніх стадіях хвороби. Захворювання супроводжується багатьма симптомами, і особливо ураженням ЦНС, як найбільш небезпечним. Тому лікування повинно бути обгрунтованим і індивідуальним з урахуванням ознак хвороби, із застосуванням комплексних методів, спрямованих на ту чи іншу ознаку.
У першу чергу необхідно проводити етіотропну терапію з метою впливу на збудник хвороби. Для безпосередньої інгібіції вірусу чуми м'ясоїдних вже досить давно застосовують різні гіперімунні сироватки, що містять специфічні протичумні імуноглобуліни (антитіла). Найбільшим терапевтичним ефектом володіє сироватка, отримана від собак реконвалесцентів (тобто перехворіли чумою). Це пов'язано з тим, що така сироватка крім родинних імуноглобулінів, містить інші біологічно активні речовини: трансферфактор, імунну РНК, інтерлейкіни і т.д. Для більшої концентрації антитіл в препараті сироватку піддають різним обробкам і виділяють з неї очищену гамма-глобулінової фракції. Препарати протичумного гамма-глобуліну безумовно більш активні, ніж сироватки. При чумі собак з позитивним ефектом може бути використаний і корової гамма-глобулін людини. При лікуванні собак найчастіше використовують вітчизняні препарати виробництва ТОВ «Біоцентр», НВО «Нарвак» та ін, а також аналогічних зарубіжних фірм «Меріан», «Біовет» та ін Доза вводиться сироватки з лікувальною метою собакам масою до 5 кг складає 2 см 3, а понад 5 кг - 5 см 3; при необхідності препарат вводять повторно в тих же дозах через 20-24 ч. Залежно від тяжкості захворювання вводять імуноглобулін (Поліканглоб): по 2см 3 протягом 2-3сут через 12-24 ч. Крім вищевказаних лікувальних препаратів також застосовують поливалентную сироватку проти чуми м'ясоїдних, парвовирусного, коронавірусних ентеритів і аденовірусних інфекцій (Гіксан-5) та полівалентний імуноглобулін (Глобкан-5), які випускає НВО «Нарвак».
У цілому ж застосування цього класу препаратів виправдано тільки в самі ранні строки від початку захворювання (приблизно до десятого дня від початку появи симптомів хвороби); в пізні терміни неефективно, а при нервових явищах взагалі протипоказано.
Інтерферони і інтерфероногени застосовують для придушення процесів життєдіяльності вірусу. Використовують різні інтерферони (канівірекс, реоферон, міксоферон та ін) або інтерфероногени - речовини які стимулюють процеси вироблення ендогенного інтерферону вже в самому організмі (полудан та ін.) У той же час інтерфероногенів, в тій чи іншій мірі, є майже всі імуностимулятори. Препарати цього класу в даний час, є, мабуть, найбільш ефективною групою лікарських засобів для лікування чуми. При виборі імуностимуляторів можуть бути рекомендовані наступні принципи:
1. Імуностимулятори, активують систему Т-хелперів і макрофагів (досягне, Т-активін, Левамізол), можна застосовувати тільки на ранніх етапах хвороби, тому що в період порушення ГЕБ вони прискорюють розвиток нервових явищ.
2. Більш переважно при лікуванні чуми у собак застосовувати імуностимулятори В-системи (тобто синтезу антитіл), оскільки вони діють більш ефективно і використовувати їх можна аж до початку нервових явищ.
3. У пізні терміни (20-28-й день від появи симптомів хвороби) більш ефективними виявляються декілька знижені (на 30-50%) дози імуностимуляторів.
Патогенетична терапія. Її дія спрямована на блокування тих чи інших механізмів патогенезу.
1. При чумі в організмі виникає нестача іонів Са + +, тому введення кальцій-вмісних препаратів - доцільно.
2. Для регуляції запальних процесів при чумі рекомендується призначати ряд вітамінів, особливо аскорбінову кислоту (до 0.5 г в день на кожні 10 кг маси), рутин (зменшує проникність судин), а так само вітаміни групи В (В1 В2; В6; В12).
3. Антибіотики при чумі використовують для придушення секундарной мікрофлори, послаблюючи тим самим навантаження на систему імунітету. Вибір антибіотика залежить від конкретних клінічних проявів.
Симптоматична терапія. Тут препарати і методи можна застосовувати для придушення виражених симптомів хвороби. Підвищення температури тіла до 41 ° С і вище при важкій формі хвороби активізує бактеріальну мікрофлору. Для її придушення необхідно використовувати антибіотики широкого спектру дії: гентаміцин, цефалоридин, цефаліксін, цефродін, тоброліцін, енромаг та ін Антибіотики вводять протягом декількох діб до повної нормалізації температури тіла.
Чума собак досить часто супроводжується ураженням респіраторного тракту. При цій формі хвороби поряд з антибіотиками широкого спектру дії, що пригнічують сторонню мікрофлору, застосовують відхаркувальні засоби (мукалтін, бромгексин), либексин та ін В окремих випадках у собак спостерігаються спазми бронхів; для їх зняття вводиться підшкірно еуфілін, теофедрин або стрихнін в дозі 0.004 мг / кг маси тіла. При сильному кашлі гарний лікувальний ефект надають бромгексин, либексин та ін Для зниження запальних процесів використовують преднізолон, дексаметазон і антиоксидант еміцідін, що регулюють синтез простагландину. Хороший ефект надає змазування мигдалин розчином Люголя, промивання носових ходів фізіологічним розчином або слабким розчином борної кислоти з адреналіном, нанесенням масла шипшини або обліпихи. При катаральному ураженні очей застосовують різні краплі (Барс, Ірис, максідін, ціпровет та ін), а також мазі (колбтіоціновая, тетрациклінова, гидрокортизоновая та ін), які містять протизапальні або антимікробні компоненти. Для промивання очей використовують танін, відвари кори дуба, настій гранатових кірок, міцно заварений чай, 1-3%-й розчин борної кислоти.
Лікування хворих собак з неврологічною клінікою проводять з урахуванням окремих ознак.
При появі судом, і особливо паралітичного характеру, а також з метою профілактики (до кінця 3-го тижня хвороби) призначають протисудомні засоби. Одночасно з ними доцільно використовувати антиоксидант еліцідін, який крім протисудомної дії покращує мозковий метаболізм і кровопостачання, знижує інтенсивність запальних процесів і агрегації тромбоцитів.
На пізніх стадіях неврологічного синдрому призначають дексаметазон, дексазон і інші кортикостероїди. При сильному збудженні собакам вводять 2.5%-й розчин аміназину, перорально дають фенобарбітал, бензонал. При зниженні тяжкості неврологічних ознак можна застосовувати ветранквіл, а для зняття нападів страху - амінотріптілін. Нервова форма чуми нерідко супроводжується підвищеним тонусом скелетних м'язів, для його зняття призначають мідоксалмом. При паралічі і парези вводять 1%-й розчин стрихніну або 0,05%-й розчин Прозерпіни.
Мозковий кровообіг відновлюють за допомогою солкосерила, актовегіну (або церебролізину). Препарати вводять внутрішньом'язово по 0.3-1.0 см 3 в залежності від маси тіла тварини через день протягом 2-3 тижнів. Солкосерил активізує транспорт кисню, поживних речовин і полегшує їх засвоєння клітками, крім того, він стимулює внутрішньомозкової метаболізм і підвищує регенерацію клітин, пошкоджених внаслідок тканинної гіпоксії або нестачі поживних речовин. Вищевказані препарати при епілептичному статусі не застосовують. З метою поліпшення периферичного кровообігу вводять ніцероголін або перорально дають трентал; корисні і масажі. У собак з ураженням ЦНС підвищується внутрішньочерепний і внутріспінномозговое тиск і для його зниження використовують 25%-й розчин сульфату магнію, лазикс, а внутрішньовенно вводять наступну суміш: 2см 3 уротропіну, 2см 3 жовтня%-го розчину глюконату кальцію, 4см березня 1940% - го розчину глюкози, 7 см 3 фізрозчину, 1 см 3 1%-го розчину димедролу і 4см 3 5%-го розчину аскорбінової кислоти.
Для відновлення метаболізму призначають вітаміни В1, В6, В12, які сприяють регенерації пошкоджених нейронів і відновлення діяльності мозку. Не допускається введення в одному шприці розчинів вітаміну В 12 з іншими вітамінами, так як знаходиться в його молекулі кобальт прискорює їх руйнування.
Лікування кишкової форми проводять симптоматично. Воно спрямоване на придушення вторинної бактеріальної мікрофлори за допомогою антибіотиків широкого спектру дії (гентаміцин, левоміцетин, цефлорідін та ін.) При зневодненні організму необхідно використовувати водно-сольові розчини (ацесоль, дисоль, трисоль та ін.) Для видалення токсинів з організму дають активоване вугілля з рідиною в необмеженій кількості. Необхідно також проводити лікувальне 3-4-кратне годування. У раціон варто включати легкозасвоювані продукти.
При ураженні сечостатевої системи для придушення секундарной мікрофлори застосовують антибіотики широкого спектру дії, також і нітрофурановие препарати, а для зниження запальної реакції - кортикостероїди. Утруднене сечовипускання лікують спазмолитическими препаратами (но-шпа та ін.) При порушенні або відсутності сечовипускання, пов'язаними із закупоркою каналу, проводять катетеризацію.
При гіперкератозі носове дзеркальце і подушечки лап обробляють вазеліновим, обліпиховою або шипшиновим маслом. Застосовують також і отшелушивающие кошти.
Протипоказання. На гарячкової стадії чуми протипоказано: 1. Застосування у великих дозах кортикостероїдних препаратів, саліцилатів та інших жарознижувальних препаратів (за винятком випадків, коли температура підвищується вище 40-40.5 ° С). 2. Передозування імуностимуляторів та антибіотиків.
Профілактика
Реальний і найефективніший метод профілактики чуми собак - імунізація за рахунок використання різних типів вакцин. За 100 років з дня відкриття цієї хвороби була створена велика кількість вакцин з використанням різних біологічних систем. Одна з перших вакцин, розроблена в 1924 році пунтонів, була тканинна інактивована з головного мозку; вона створювала слабкий імунітет при пізніх строках його формування. Значно пізніше в 1939 році Грін запропонував тканинну вакцину, отриману пасирування вірулентного штаму вірусу чуми, виділеного від сріблясто-чорної лисиці на білих африканських тхорах; після проведення 53-64 пасажів вірус втрачав вірулентність для лисиць. Широке застосування вакцини в багатьох країнах світу показало, що вона володіла високою залишкової вірулентністю і внаслідок цього не отримала подальшого використання. Живі тканинні вакцини, виготовлені з вірусу чуми, адаптованого до мозку кроликів і білих мишей, також виявилися непридатними для профілактики чуми собак.
Новим етапом у розробці вакцин проти чуми було вивчення адаптації вірусу на ембріонах курей. У результаті проведення серійних пасажів вірус втратив вірулентні властивості для сприйнятливих тварин, але набував імуногенну активність.
Велику роль у профілактиці чуми зіграли різні культури клітин, на яких завдяки пасирування ізолятів вірусу були отримані аттенуіровані штами, з яких в подальшому були приготовлені живі вакцини. Так, після 123 пасажів вірусу на ембріонах курей і 5 в культурі клітин був отриманий вакцинний штам Ондестепорт, який в даний час широко використовують при виготовленні вакцин проти чуми м'ясоїдних.
У нашій країні до 1970 року для профілактики чуми м'ясоїдних застосовували ембріон-вакцину з аттенуированного на ембріонах курей штаму Ш-2 і культуральну із штаму У.
На початку 1970 року була запропонована культуральна вакцина проти чуми м'ясоїдних з штаму 668-КФ (Г. А. Сафонов та ін.) У 1974 році створена вакцина Вакчум, яку успішно застосовували для профілактики чуми хутрових звірів і собак (М. П. Чумаков та ін.) У 1976-1977 роках була вдосконалена технологія виробництва раніше випускається вакцини із штаму У, замінивши культуру клітин нирки цуценя на культуру клітин ембріона переспівала (В. М. Дорофєєв та ін.) Адаптований штам був названий ЕПМ. В даний час в країні зареєстровано 17 моно-та асоційованих вакцин для собак, що містять у своєму складі той чи інший штам вірусу чуми м'ясоїдних. Для профілактики чуми найбільш часто використовують культуральні вакцини на основі штамів ЕПМ і Вакчум, що є аналогами зарубіжних вакцин із всесвітньо відомих штамів Ондестепорт, Ронборн.
Всі вищевказані живі культуральні вакцини, які використовують в даний час для профілактики чуми м'ясоїдних у хутрових звірів і собак, є високоефективними і безпечними. У той же час спостерігаються деякі відмінності в реактогенності між авіанізірованнимі штамами Ондестепорт і штамами, адаптованими до клітинних культурах, отриманим з нирок собак (Ронборн, Вакчум).
Доведено, що вірус, адаптований до клітинних культурах тканин собак, може викликати розвиток енцефалітів у собак. Він є вірулентним для сірих лисиць, але абсолютно нешкідливий для червоних лисиць. При цьому обидва види лисиць могли бути імунізовані авіанізірованним штамом без будь-яких побічних ефектів. Схожі результати були отримані для чагарникової собаки, гривастого вовка і фенек.
Останнім часом були розроблені і стали широко застосовуватися багатокомпонентні вакцини, що містять у своєму складі вірус чуми собак. Переваги подібних вакцин очевидні, вони пов'язані зі скороченням термінів вакцинації та істотним зниженням трудовитрат. Однак багатокомпонентні вакцини мають і певні недоліки. Відзначено, що у разі застосування комбінованих вакцин імунну відповідь на чумний компонент нижче, у випадку застосування моновакцини при одній і тій же дозі вірусу. Взаємодія вірусу чуми собак і аденовірусу в живій аттенуированного вакцині може викликати придушення імунної відповіді. Парвовирусной інфекція провокує захворювання чумою м'ясоїдних після введення живої аттенуірованноі вакцини проти чуми м'ясоїдних. Використання поєднання живого парвовирусного і чумного компонентів в одній вакцині призводить до підвищення ймовірності адитивної імуносупресії внаслідок інтерференції вірусів. Були повідомлення про випадки енцефалітів у собак, вакцинованих полівалентними препаратами. Поєднання живого коронавірусних та інших компонентів в одній вакцині також може індукувати захворювання чумою м'ясоїдних. Хоча живі аттенуіровані вакцини безпечні та ефективні, тим не менш можливі побічні реакції, зумовлені взаємодією організму тварини, вакцини і несприятливих чинників навколишнього середовища. Після вакцинації аттенуіровані живий вірус чуми м'ясоїдних короткий час розмножується в організмі собак, викликаючи швидкоплинну імуносупресію і тромбоцитопенію.
У середині 70-х років XX століття при спробах вакцинувати деякі дикі види тварин з метою ліквідації природних вогнищ були індуковані епізоотії чуми м'ясоїдних у червоної панди і чорноногих тхорів. Незважаючи на те що тварини були щеплені вакциною з аттенуированного до ембріонам курей штаму Ондестепорт, у них розвивалися ознаки чуми м'ясоїдних, що призводять до летального результату. Це могло викликати повне зникнення чорноногих тхорів. Загибель виду вдалося запобігти шляхом поголовної імунізації останньої з існуючих колоній спеціальної приготовленої формолвакціной. Є також повідомлення про окремі випадки захворювання у африканських чагарникових собак.
Перелічені недоліки живих аттенуірованних вакцин стимулювали подальші дослідження в галузі профілактики чуми м'ясоїдних.
Ведуться також роботи зі створення рекомбінантних вакцин, в яких як вектора використовують поксвирусов, що несуть гени, що кодують поверхневі білки вірусу кору або чуми собак. Однак широкого застосування нові типи вакцин поки не отримали, оскільки їх ефективність мало вивчена. Незважаючи на відносно благополучну епізоотичну ситуацію по чумі м'ясоїдних в звірівницьких господарствах і собачих розплідниках Росії, регулярно відзначають окремі випадки захворювання, пов'язані з недоліками при вакцинації та наявністю природних природних вогнищ серед диких тварин. Аналогічна ситуація складається і за кордоном.
У 1978 році спостерігали епідемії в Серенгеті (Східна Африка) серед шакалових лисиць, в 1991 році - у африканських диких собак, у 1992 році - у екзотичних кішок (левів, тигрів, гепардів, леопардів, ягуарів) в Каліфорнійському парку. Порушення вакцинації призвели до спалахів чуми у цуценят собак в Індіані в 1992 і 1993 роках. Почастішання випадків спалахів чуми серед собачих популяцій в європейських країнах пов'язують з відсутністю або порушеннями при вакцинації. Можливим джерелом чуми могли служити дикі куницеві. Виділені в США, Європі та Африці ізоляти від різних видів тварин походять від вакцинних штамів, тобто спалаху обумовлені реверсією штаму Ронборн.
Ефективність вакцинації визначається не тільки якістю вакцини, але також і станом імунної системи тварини. Як правило, цуценят собак прищеплюють у віці 2-3 міс. Вважається, що до цього віку вони стійкі до зараження вірусом чуми собак. Собаки гнотобіонти у віці менше 1 тижня найбільш сприйнятливі до зараження вірусом вірулентним чуми собак; 85% гинули від гострих енцефалітів через 2-5 тижні після зараження. У той же час смертність серед більш дорослих собак була значно нижче і становила близько 30%. У природних умовах щенята, як правило, мають пасивний імунітет за рахунок антитіл, отриманих від матері під час вагітності через плаценту, а також з молозивом. Тільки 2.9% антитіл потрапляють до цуценятам через плацентарний бар'єр, все решту вони отримують з молозивом. Сумарний рівень антитіл у цуценят становить приблизно 77% від антитіл в сироватці крові матері. Основна частина молозивного антитіл переходить до цуценятам від імунних матерів протягом перших діб життя.
Роль колострального антитіл у захисті щенят від зараження чумою повністю доведена. Встановлено, що цуценята з титрами антитіл 1:20 і нижче завідомо чутливі до зараження вірулентним вірусом, 50% цуценят з титрами 1:30-1:40 стійкі до захворювання, а щенята з титрами антитіл 1:100 і вище є повністю імунними.
У той же час наявність колострального антитіл не тільки охороняє щенят від зараження, але і перешкоджає іммунізуючої дії вакцини. Тому важливо знати, в якому віці щенята будуть втрачати пасивний імунітет і стануть сприйнятливі до вакцинації. Було встановлено, що період напіврозпаду колострального антитіл у цуценят собак складає в середньому 8.4 доби. Швидкість елімінації колострального антитіл прямо пропорційна швидкості росту цуценят. Собаки, які ростуть швидше, раніше втрачають пасивний імунітет і стають сприйнятливі до вакцинації. У 7-тижневому віці приблизно у половини цуценят вже немає колострального антитіл, тоді як в інших вони присутні в достатній для захисту титрі. Материнські антитіла можуть персистувати до 12-14 тижнів і інтерферувати з вакцинним вірусом.
Вітчизняні настанови щодо застосування вакцин рекомендують вакцинувати цуценят собак у два прийоми.
У разі вакцинації тварин, що знаходяться в інкубаційному періоді розвитку чуми, вакцина провокує розвиток захворювання, викликаного вірусом вірулентним. Вакцинація може бути повністю ефективна, якщо проведено не менше ніж за 2 тижні до зараження, малоефективна, якщо проводиться за 1-7 діб до зараження, і потенціює розвиток хвороби, якщо проведена після зараження під час інкубаційного періоду розвитку інфекції.
Робилися спроби розробити схему вакцинації, яка могла дозволити нейтралізувати можливий дію вірулентного вірусу в інкубаційному періоді розвитку інфекції і потенціювання його вакциною. Порівняли три схеми вакцинації: звичайну (одноразове введення вакцини у відсутності колострального антитіл), бустер вакцинацію (попереднє введення імунної сироватки і вакцинація через 14 діб) і симультанних вакцинацію (одночасне введення вакцини та імунної сироватки). Виявилося, що найкращі результати досягаються у разі застосування звичайної або бустер вакцинації, в той час як симультанна вакцинація знижує ефективність дії вакцини.
На ефективність вакцинації крім колострального антитіл впливають і інші фактори. Відсутність відповіді на вакцину може бути пов'язано з імунодефіцитним станом організму. В даний час ця проблема посилюється у зв'язку з направленим чистопородними розведенням. Точне число таких тварин невідомо, проте вони можуть відігравати істотну роль серед факторів, що впливають на імунодефіцитних тварин, що було показано на штучно супрессірованних собаках.
Серед факторів, що впливають на ефективність вакцинації, слід відзначити також ослабленість тваринного або наявність у нього якого-небудь захворювання. Ослаблення імунної відповіді у цуценят спостерігають в умовах підвищеної вологості, температури і стресів.
Для профілактики чуми собак переважно застосовують вітчизняні асоційовані вакцини, а також і імпортні. З вітчизняних препаратів найбільш широке застосування отримали вакцини, які готує ТОВ «Біоцентр»: біокан D (проти чуми м'ясоїдних), DPAL (проти чуми, парвовирусного ентериту, аденовірусних інфекцій та лептоспірозу собак). НВО «Нарвак» готує вакцини Мультікан-4 (проти чуми, аденовірусних інфекцій, парвовирусного і коронавірусних ентеритів і лептоспірозу собак), Мультікан-6 (проти чуми, аденовірусних інфекцій, парвовирусного і коронавірусних ентеритів та лептоспірозу) і Мультікан-8 (крім вищевказаних хвороб і проти сказу).
Протягом більш ніж 25 років Інститут поліомієліту та вірусних енцефалітів РАМН РФ випускає вірус-вакцину суху культуральну проти чуми м'ясоїдних (Вакчум). ФДМ ВНИИЗЖ виробляє моновакцину проти чуми м'ясоїдних і асоційовану проти парвовирусного ентериту, гепатиту, чуми м'ясоїдних і сказу. ВНІІВВіМ також випускає вакцину проти чуми м'ясоїдних культуральну суху і тривалентну проти чуми, ентериту і гепатиту м'ясоїдних. Всі вищевказані вакцини випускають відповідно до ТУ. Імуногенність на чуму оцінюють по титру вірусу: кожна п'ята серія вакцини, виготовлена ТОВ «Біоцентр», піддається додатковому контролю на тхорзофретках. Вакцинованих і контрольних тварин заражають вірулентним штамом вірусу чуми м'ясоїдних Снайдер Хілл.
Поряд з вітчизняними вакцинами також застосовують такі імпортні: Гексадог, Тетрадог (Франція - фірма «Меріан»), Вангард-5, 7 (США - фірма «Пфайзер»), Нобівак (Голландія - фірма «Інтервет»)
Заходи по боротьбі з цією хворобою проводять відповідно до Інструкції щодо попередження та ліквідації чуми м'ясоїдних (затвердженої Департаментом ветеринарії Мінсільгоспу Росії 25.04.1997г.).
Найбільш типові і часті причини виникнення чуми у собак це ігнорування термінів вакцинації. Значний вплив на ефективність профілактичної вакцинації собак надають похибки при транспортуванні і зберіганні готових препаратів; порушення закупорки ампул (флаконів), зміна форми і зовнішнього вигляду ліофілізованого зразка. Тому, купуючи вакцину, необхідно звіряти зовнішній вигляд препарату з тим, що написано в інструкції по його застосуванню.
Найчастіше для розведення вакцини використовують не спеціально додаються розчини, а кип'ячену воду, що має різне значення рН; в такому середовищі вакцинний вірус гине дуже швидко. Категорично забороняється зберігати виготовлену вакцину більше 1 години. Для дезінфекції ковпачка флаконів і гумових пробок не можна використовувати спирт та інші дезінфектанти. Забороняється використовувати для розведення чумний вакцини інші інактивовані не виготовлені спеціальним чином біопрепарати. Приготовлені для застосування зразки вакцини слід захищати від світла, прямих сонячних променів, тепла. Категорично забороняється змінювати рекомендовану дозування препарату.
Важливе значення крім раніше описаних чинників має бути приділено санітарному аспекту, який часто ігнорують. Перш ніж приступати до вакцинації, необхідно провести термометрію і ні в якому разі не вакцинувати собак, що мають підвищену температуру тіла. Надзвичайно важливо за 7-10сут до початку вакцинації провести дегельмінтизацію тварин, а також у перші дні після неї слід до мінімуму звести контакти між тваринами на вигульних майданчиках, оглядах, виставках і т. д. Вакцинацію повинні проводити тільки ветеринарні фахівці.
Матеріалом для досліджень служать мазки крові, а також фракції лейкоцитів, взяті в перші дні захворювань, мазки-відбитки зі слизових оболонок очей, вік, носової порожнини та інших відділів респіраторного тракту, сечового міхура, мигдаликів, лімфатичних вузлів.
У зв'язку з відсутністю стандартних за активності та специфічності комерційних флуоресціюючих сироваток МФА як перспективний метод не знайшов належного застосування на практиці.
Імуноферментний аналіз (ІФА) дозволяє виявити вірус в секретах і екскретів тварин одночасно з появою клінічних ознак хвороби. У країні зареєстровано і серійно випускається НВО «Нарвак» і ВНЦВіБ НВО «Вектор» набір для виявлення антигену вірусу чуми м'ясоїдних імуноферментним аналізом (ІФА). Зазначені діагностикуми відповідають міжнародним стандартам, а по своїй активності та специфічності не поступаються зарубіжним аналогам. Найчастіше застосовують діагностикуми на полістиролових пластинах, ніж на основі нітроцелюлози. Для виявлення специфічного антигену вірусу використовують проби крові, змиви з очей і глотки. Для виключення хибнопозитивних результатів цей метод не можна застосовувати при дослідженні зразків паренхіматозних органів полеглих собак. На підготовку і проведення аналізу проб йде не більше 2-3 годин.
Суть методу полягає у взаємодії антигену з антитілами, що знаходяться в лунках полістеролового планшета з подальшим виявленням отриманого комплексу іммунопероксідазний кон'югатом, що викликає розкладання субстрату індикаторного розчину і фарбуванням вмісту лунок планшета при позитивній реакції.
Широке застосування при діагностиці чуми собак отримала полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР). Цей метод дозволяє виявити вірус в перші дні захворювання в крові, в носових і кон'юнктивальних змивах, а також в патологічному матеріалі (селезінка, печінка, нирки, головний мозок і ін.) ПЛР характеризується високою специфічністю та чутливістю. Чутливість зворотного транскрипційного варіанту при проведенні з праймерами р 1 (АСА, JJА, ТTJ, СTJ) і р 2 (САА, JAN, AAC, CAT, JTA, CCJ) гена N складає 86-88%. Тест-систему для виявлення вірусу чуми м'ясоїдних методом полімеразної ланцюгової реакції виробляють НВО «Нарвак» і ФДМ ВГНКІ.
За допомогою ПЛР слід дослідити матеріал від невакцинованих собак з обов'язковим підтвердженням діагнозу іншими методами.
Гістологічний метод заснований на виявленні еозинофільних цитоплазматичних включень, утворених вірусом, у хворих і загиблих від чуми собак. Ці включення можуть бути виявлені в лейкоцитах, ретикулярних, епітеліальних і нервових клітинах. При гострому перебігу хвороби їх можна виявити практично у всіх тканинах організму. Зрізи з органів і тканин забарвлюють гематоксилін-еозином: цитоплазма клітин бузкова, а тільця-включення - малиново-червоного і рожевого кольору відповідно. Розмір включень у цитоплазмі буває до 20 нм, а число їх сягає до 10 в одній клітині. У більшості випадків їх легко можна виявити в мазках крові (лейкоцити, еритроцити) на 2-9-у добу після зараження. Постмортальні клітинні тільця-включення найчастіше знаходяться в ЦНС. Гістологічний метод виявлення цих тілець на слизовій оболонці сечового міхура дещо втратив своє значення з впровадженням живих вірус-вакцин для профілактики чуми, так як за допомогою нього досить важко відрізнити поствакцинальні зміни від постінфекційний. Істотний вплив на результат дослідження можуть надати давність і якість приготовлених барвників, а також ряд інших факторів, що спотворюють його достовірність. Офіційно цей метод не зареєстрована в нашій країні, проте його використовують як додатковий тест при постановці діагнозу.
Для постановки діагнозу застосовують біопробу. В якості матеріалу беруть кров від хворих собак у початковій стадії в період підвищення температури тіла, а від полеглих - патматеріал: селезінку, печінку, нирки, головний мозок. Готують 10%-у суспензію на фізіологічному розчині або поживному середовищі, центрифугують і внутрішньом'язово вводять цуценятам собак або тхорзофреткам. За піддослідними тваринами ведуть спостереження протягом 1-1.5 місяців. Найбільш чутливими є тхорзофреткі, які гинуть через 7-10 діб з характерними клінічними ознаками чуми. Цуценята собак можуть загинути значно пізніше (1.5-2 місяці), іноді не можна отримати чітких результатів, тому що багато тварин є носіями антитіл до вірусу чуми м'ясоїдних. Незважаючи на те що цей метод дорогий, він дозволяє в короткий термін отримати позитивні результати, і краще всього на тхорзофретках.
За допомогою цього методу в культурі клітин можна виділити вірус. Його ізолюють з змивів слизових оболонок носової порожнини, кон'юнктиви, крові і патматеріалу. З діагностичною метою цим користуються досить рідко через складність і тривалість проведення, так як до ізолятів вірусу не всі культури клітин мають чутливістю і потрібно його адаптація шляхом серійних пасажів, на що йде багато часу.
Серологічні тести, засновані на дослідженні сироваток крові собак в РН та РНГА, показують, що титри специфічних антитіл до ВЧП широко варіюють у різних порід собак залежно від давності та тяжкості перебігу інфекції.
Диференціальна діагностика
На окремих стадіях розвитку чума схожа з лептоспірозом, інфекційним гепатитом собак, сказом, хворобою Ауєскі, сальмонельоз, пастереллезом, токсоплазмозом, гипоавитаминозов В1, тирозинемії і парвовірусному ентеритом собак.При безжовтяничній (геморагічної) формі лептоспірозу, також супроводжується лихоманкою, загибель тварин настає через 2-3 дні.
Інфекційний гепатит спостерігається в основному у молодняку у віці до року, характеризується він стаціонарністю, нерідко протікає зі збільшенням печінки; у лисиць, як правило, розвивається енцефаломієліт.
При сказі виражені паралічі м'язів глотки, нижньої щелепи і всіх кінцівок.
Хвороба Ауєскі завершується летальним результатом в день захворювання.
Сальмонельоз вражає молодняк 1-2-місячного віку; кон'юнктивіт не спостерігається, виражено западіння очей в орбіти (дегідратація).
Пастереллез протікає гостро, починаючись раптово і вражаючи звірів різного віку.
Гіповітамінозу В 1 передує годування тварин сирою рибою, що містить тіаміназу. Хвороба характеризується масовістю і швидким одужанням багатьох тварин після лікування тіамін.
Токсоплазмоз проявляється нервовими розладами, народженням виродків, але загалом симптоматика недостатньо характерна.
Тірозінамія є спадковою хворобою і не поширюється широко.
Енцефалітозооноз виникає після згодовування інфікованих сирих тушок кроликів.
Парвовирусной ентерит частіше спостерігається у молодняку до 6-7-місячного віку. До поразки шлунково-кишкового тракту у цуценят раннього віку приєднується і ураження міокарда.
Лікування
Терапія собак при чумі, як і при багатьох інших інфекційних захворюваннях, найбільш ефективна на ранніх стадіях хвороби. Захворювання супроводжується багатьма симптомами, і особливо ураженням ЦНС, як найбільш небезпечним. Тому лікування повинно бути обгрунтованим і індивідуальним з урахуванням ознак хвороби, із застосуванням комплексних методів, спрямованих на ту чи іншу ознаку.
У першу чергу необхідно проводити етіотропну терапію з метою впливу на збудник хвороби. Для безпосередньої інгібіції вірусу чуми м'ясоїдних вже досить давно застосовують різні гіперімунні сироватки, що містять специфічні протичумні імуноглобуліни (антитіла). Найбільшим терапевтичним ефектом володіє сироватка, отримана від собак реконвалесцентів (тобто перехворіли чумою). Це пов'язано з тим, що така сироватка крім родинних імуноглобулінів, містить інші біологічно активні речовини: трансферфактор, імунну РНК, інтерлейкіни і т.д. Для більшої концентрації антитіл в препараті сироватку піддають різним обробкам і виділяють з неї очищену гамма-глобулінової фракції. Препарати протичумного гамма-глобуліну безумовно більш активні, ніж сироватки. При чумі собак з позитивним ефектом може бути використаний і корової гамма-глобулін людини. При лікуванні собак найчастіше використовують вітчизняні препарати виробництва ТОВ «Біоцентр», НВО «Нарвак» та ін, а також аналогічних зарубіжних фірм «Меріан», «Біовет» та ін Доза вводиться сироватки з лікувальною метою собакам масою до
У цілому ж застосування цього класу препаратів виправдано тільки в самі ранні строки від початку захворювання (приблизно до десятого дня від початку появи симптомів хвороби); в пізні терміни неефективно, а при нервових явищах взагалі протипоказано.
Інтерферони і інтерфероногени застосовують для придушення процесів життєдіяльності вірусу. Використовують різні інтерферони (канівірекс, реоферон, міксоферон та ін) або інтерфероногени - речовини які стимулюють процеси вироблення ендогенного інтерферону вже в самому організмі (полудан та ін.) У той же час інтерфероногенів, в тій чи іншій мірі, є майже всі імуностимулятори. Препарати цього класу в даний час, є, мабуть, найбільш ефективною групою лікарських засобів для лікування чуми. При виборі імуностимуляторів можуть бути рекомендовані наступні принципи:
1. Імуностимулятори, активують систему Т-хелперів і макрофагів (досягне, Т-активін, Левамізол), можна застосовувати тільки на ранніх етапах хвороби, тому що в період порушення ГЕБ вони прискорюють розвиток нервових явищ.
2. Більш переважно при лікуванні чуми у собак застосовувати імуностимулятори В-системи (тобто синтезу антитіл), оскільки вони діють більш ефективно і використовувати їх можна аж до початку нервових явищ.
3. У пізні терміни (20-28-й день від появи симптомів хвороби) більш ефективними виявляються декілька знижені (на 30-50%) дози імуностимуляторів.
Патогенетична терапія. Її дія спрямована на блокування тих чи інших механізмів патогенезу.
1. При чумі в організмі виникає нестача іонів Са + +, тому введення кальцій-вмісних препаратів - доцільно.
2. Для регуляції запальних процесів при чумі рекомендується призначати ряд вітамінів, особливо аскорбінову кислоту (до
3. Антибіотики при чумі використовують для придушення секундарной мікрофлори, послаблюючи тим самим навантаження на систему імунітету. Вибір антибіотика залежить від конкретних клінічних проявів.
Симптоматична терапія. Тут препарати і методи можна застосовувати для придушення виражених симптомів хвороби. Підвищення температури тіла до 41 ° С і вище при важкій формі хвороби активізує бактеріальну мікрофлору. Для її придушення необхідно використовувати антибіотики широкого спектру дії: гентаміцин, цефалоридин, цефаліксін, цефродін, тоброліцін, енромаг та ін Антибіотики вводять протягом декількох діб до повної нормалізації температури тіла.
Чума собак досить часто супроводжується ураженням респіраторного тракту. При цій формі хвороби поряд з антибіотиками широкого спектру дії, що пригнічують сторонню мікрофлору, застосовують відхаркувальні засоби (мукалтін, бромгексин), либексин та ін В окремих випадках у собак спостерігаються спазми бронхів; для їх зняття вводиться підшкірно еуфілін, теофедрин або стрихнін в дозі 0.004 мг / кг маси тіла. При сильному кашлі гарний лікувальний ефект надають бромгексин, либексин та ін Для зниження запальних процесів використовують преднізолон, дексаметазон і антиоксидант еміцідін, що регулюють синтез простагландину. Хороший ефект надає змазування мигдалин розчином Люголя, промивання носових ходів фізіологічним розчином або слабким розчином борної кислоти з адреналіном, нанесенням масла шипшини або обліпихи. При катаральному ураженні очей застосовують різні краплі (Барс, Ірис, максідін, ціпровет та ін), а також мазі (колбтіоціновая, тетрациклінова, гидрокортизоновая та ін), які містять протизапальні або антимікробні компоненти. Для промивання очей використовують танін, відвари кори дуба, настій гранатових кірок, міцно заварений чай, 1-3%-й розчин борної кислоти.
Лікування хворих собак з неврологічною клінікою проводять з урахуванням окремих ознак.
При появі судом, і особливо паралітичного характеру, а також з метою профілактики (до кінця 3-го тижня хвороби) призначають протисудомні засоби. Одночасно з ними доцільно використовувати антиоксидант еліцідін, який крім протисудомної дії покращує мозковий метаболізм і кровопостачання, знижує інтенсивність запальних процесів і агрегації тромбоцитів.
На пізніх стадіях неврологічного синдрому призначають дексаметазон, дексазон і інші кортикостероїди. При сильному збудженні собакам вводять 2.5%-й розчин аміназину, перорально дають фенобарбітал, бензонал. При зниженні тяжкості неврологічних ознак можна застосовувати ветранквіл, а для зняття нападів страху - амінотріптілін. Нервова форма чуми нерідко супроводжується підвищеним тонусом скелетних м'язів, для його зняття призначають мідоксалмом. При паралічі і парези вводять 1%-й розчин стрихніну або 0,05%-й розчин Прозерпіни.
Мозковий кровообіг відновлюють за допомогою солкосерила, актовегіну (або церебролізину). Препарати вводять внутрішньом'язово по 0.3-1.0 см 3 в залежності від маси тіла тварини через день протягом 2-3 тижнів. Солкосерил активізує транспорт кисню, поживних речовин і полегшує їх засвоєння клітками, крім того, він стимулює внутрішньомозкової метаболізм і підвищує регенерацію клітин, пошкоджених внаслідок тканинної гіпоксії або нестачі поживних речовин. Вищевказані препарати при епілептичному статусі не застосовують. З метою поліпшення периферичного кровообігу вводять ніцероголін або перорально дають трентал; корисні і масажі. У собак з ураженням ЦНС підвищується внутрішньочерепний і внутріспінномозговое тиск і для його зниження використовують 25%-й розчин сульфату магнію, лазикс, а внутрішньовенно вводять наступну суміш: 2см 3 уротропіну, 2см 3 жовтня%-го розчину глюконату кальцію, 4см березня 1940% - го розчину глюкози, 7 см 3 фізрозчину, 1 см 3 1%-го розчину димедролу і 4см 3 5%-го розчину аскорбінової кислоти.
Для відновлення метаболізму призначають вітаміни В1, В6, В12, які сприяють регенерації пошкоджених нейронів і відновлення діяльності мозку. Не допускається введення в одному шприці розчинів вітаміну В 12 з іншими вітамінами, так як знаходиться в його молекулі кобальт прискорює їх руйнування.
Лікування кишкової форми проводять симптоматично. Воно спрямоване на придушення вторинної бактеріальної мікрофлори за допомогою антибіотиків широкого спектру дії (гентаміцин, левоміцетин, цефлорідін та ін.) При зневодненні організму необхідно використовувати водно-сольові розчини (ацесоль, дисоль, трисоль та ін.) Для видалення токсинів з організму дають активоване вугілля з рідиною в необмеженій кількості. Необхідно також проводити лікувальне 3-4-кратне годування. У раціон варто включати легкозасвоювані продукти.
При ураженні сечостатевої системи для придушення секундарной мікрофлори застосовують антибіотики широкого спектру дії, також і нітрофурановие препарати, а для зниження запальної реакції - кортикостероїди. Утруднене сечовипускання лікують спазмолитическими препаратами (но-шпа та ін.) При порушенні або відсутності сечовипускання, пов'язаними із закупоркою каналу, проводять катетеризацію.
При гіперкератозі носове дзеркальце і подушечки лап обробляють вазеліновим, обліпиховою або шипшиновим маслом. Застосовують також і отшелушивающие кошти.
Протипоказання. На гарячкової стадії чуми протипоказано: 1. Застосування у великих дозах кортикостероїдних препаратів, саліцилатів та інших жарознижувальних препаратів (за винятком випадків, коли температура підвищується вище 40-40.5 ° С). 2. Передозування імуностимуляторів та антибіотиків.
Профілактика
Реальний і найефективніший метод профілактики чуми собак - імунізація за рахунок використання різних типів вакцин. За 100 років з дня відкриття цієї хвороби була створена велика кількість вакцин з використанням різних біологічних систем. Одна з перших вакцин, розроблена в 1924 році пунтонів, була тканинна інактивована з головного мозку; вона створювала слабкий імунітет при пізніх строках його формування. Значно пізніше в 1939 році Грін запропонував тканинну вакцину, отриману пасирування вірулентного штаму вірусу чуми, виділеного від сріблясто-чорної лисиці на білих африканських тхорах; після проведення 53-64 пасажів вірус втрачав вірулентність для лисиць. Широке застосування вакцини в багатьох країнах світу показало, що вона володіла високою залишкової вірулентністю і внаслідок цього не отримала подальшого використання. Живі тканинні вакцини, виготовлені з вірусу чуми, адаптованого до мозку кроликів і білих мишей, також виявилися непридатними для профілактики чуми собак.
Новим етапом у розробці вакцин проти чуми було вивчення адаптації вірусу на ембріонах курей. У результаті проведення серійних пасажів вірус втратив вірулентні властивості для сприйнятливих тварин, але набував імуногенну активність.
Велику роль у профілактиці чуми зіграли різні культури клітин, на яких завдяки пасирування ізолятів вірусу були отримані аттенуіровані штами, з яких в подальшому були приготовлені живі вакцини. Так, після 123 пасажів вірусу на ембріонах курей і 5 в культурі клітин був отриманий вакцинний штам Ондестепорт, який в даний час широко використовують при виготовленні вакцин проти чуми м'ясоїдних.
У нашій країні до 1970 року для профілактики чуми м'ясоїдних застосовували ембріон-вакцину з аттенуированного на ембріонах курей штаму Ш-2 і культуральну із штаму У.
На початку 1970 року була запропонована культуральна вакцина проти чуми м'ясоїдних з штаму 668-КФ (Г. А. Сафонов та ін.) У 1974 році створена вакцина Вакчум, яку успішно застосовували для профілактики чуми хутрових звірів і собак (М. П. Чумаков та ін.) У 1976-1977 роках була вдосконалена технологія виробництва раніше випускається вакцини із штаму У, замінивши культуру клітин нирки цуценя на культуру клітин ембріона переспівала (В. М. Дорофєєв та ін.) Адаптований штам був названий ЕПМ. В даний час в країні зареєстровано 17 моно-та асоційованих вакцин для собак, що містять у своєму складі той чи інший штам вірусу чуми м'ясоїдних. Для профілактики чуми найбільш часто використовують культуральні вакцини на основі штамів ЕПМ і Вакчум, що є аналогами зарубіжних вакцин із всесвітньо відомих штамів Ондестепорт, Ронборн.
Всі вищевказані живі культуральні вакцини, які використовують в даний час для профілактики чуми м'ясоїдних у хутрових звірів і собак, є високоефективними і безпечними. У той же час спостерігаються деякі відмінності в реактогенності між авіанізірованнимі штамами Ондестепорт і штамами, адаптованими до клітинних культурах, отриманим з нирок собак (Ронборн, Вакчум).
Доведено, що вірус, адаптований до клітинних культурах тканин собак, може викликати розвиток енцефалітів у собак. Він є вірулентним для сірих лисиць, але абсолютно нешкідливий для червоних лисиць. При цьому обидва види лисиць могли бути імунізовані авіанізірованним штамом без будь-яких побічних ефектів. Схожі результати були отримані для чагарникової собаки, гривастого вовка і фенек.
Останнім часом були розроблені і стали широко застосовуватися багатокомпонентні вакцини, що містять у своєму складі вірус чуми собак. Переваги подібних вакцин очевидні, вони пов'язані зі скороченням термінів вакцинації та істотним зниженням трудовитрат. Однак багатокомпонентні вакцини мають і певні недоліки. Відзначено, що у разі застосування комбінованих вакцин імунну відповідь на чумний компонент нижче, у випадку застосування моновакцини при одній і тій же дозі вірусу. Взаємодія вірусу чуми собак і аденовірусу в живій аттенуированного вакцині може викликати придушення імунної відповіді. Парвовирусной інфекція провокує захворювання чумою м'ясоїдних після введення живої аттенуірованноі вакцини проти чуми м'ясоїдних. Використання поєднання живого парвовирусного і чумного компонентів в одній вакцині призводить до підвищення ймовірності адитивної імуносупресії внаслідок інтерференції вірусів. Були повідомлення про випадки енцефалітів у собак, вакцинованих полівалентними препаратами. Поєднання живого коронавірусних та інших компонентів в одній вакцині також може індукувати захворювання чумою м'ясоїдних. Хоча живі аттенуіровані вакцини безпечні та ефективні, тим не менш можливі побічні реакції, зумовлені взаємодією організму тварини, вакцини і несприятливих чинників навколишнього середовища. Після вакцинації аттенуіровані живий вірус чуми м'ясоїдних короткий час розмножується в організмі собак, викликаючи швидкоплинну імуносупресію і тромбоцитопенію.
У середині 70-х років XX століття при спробах вакцинувати деякі дикі види тварин з метою ліквідації природних вогнищ були індуковані епізоотії чуми м'ясоїдних у червоної панди і чорноногих тхорів. Незважаючи на те що тварини були щеплені вакциною з аттенуированного до ембріонам курей штаму Ондестепорт, у них розвивалися ознаки чуми м'ясоїдних, що призводять до летального результату. Це могло викликати повне зникнення чорноногих тхорів. Загибель виду вдалося запобігти шляхом поголовної імунізації останньої з існуючих колоній спеціальної приготовленої формолвакціной. Є також повідомлення про окремі випадки захворювання у африканських чагарникових собак.
Перелічені недоліки живих аттенуірованних вакцин стимулювали подальші дослідження в галузі профілактики чуми м'ясоїдних.
Ведуться також роботи зі створення рекомбінантних вакцин, в яких як вектора використовують поксвирусов, що несуть гени, що кодують поверхневі білки вірусу кору або чуми собак. Однак широкого застосування нові типи вакцин поки не отримали, оскільки їх ефективність мало вивчена. Незважаючи на відносно благополучну епізоотичну ситуацію по чумі м'ясоїдних в звірівницьких господарствах і собачих розплідниках Росії, регулярно відзначають окремі випадки захворювання, пов'язані з недоліками при вакцинації та наявністю природних природних вогнищ серед диких тварин. Аналогічна ситуація складається і за кордоном.
У 1978 році спостерігали епідемії в Серенгеті (Східна Африка) серед шакалових лисиць, в 1991 році - у африканських диких собак, у 1992 році - у екзотичних кішок (левів, тигрів, гепардів, леопардів, ягуарів) в Каліфорнійському парку. Порушення вакцинації призвели до спалахів чуми у цуценят собак в Індіані в 1992 і 1993 роках. Почастішання випадків спалахів чуми серед собачих популяцій в європейських країнах пов'язують з відсутністю або порушеннями при вакцинації. Можливим джерелом чуми могли служити дикі куницеві. Виділені в США, Європі та Африці ізоляти від різних видів тварин походять від вакцинних штамів, тобто спалаху обумовлені реверсією штаму Ронборн.
Ефективність вакцинації визначається не тільки якістю вакцини, але також і станом імунної системи тварини. Як правило, цуценят собак прищеплюють у віці 2-3 міс. Вважається, що до цього віку вони стійкі до зараження вірусом чуми собак. Собаки гнотобіонти у віці менше 1 тижня найбільш сприйнятливі до зараження вірусом вірулентним чуми собак; 85% гинули від гострих енцефалітів через 2-5 тижні після зараження. У той же час смертність серед більш дорослих собак була значно нижче і становила близько 30%. У природних умовах щенята, як правило, мають пасивний імунітет за рахунок антитіл, отриманих від матері під час вагітності через плаценту, а також з молозивом. Тільки 2.9% антитіл потрапляють до цуценятам через плацентарний бар'єр, все решту вони отримують з молозивом. Сумарний рівень антитіл у цуценят становить приблизно 77% від антитіл в сироватці крові матері. Основна частина молозивного антитіл переходить до цуценятам від імунних матерів протягом перших діб життя.
Роль колострального антитіл у захисті щенят від зараження чумою повністю доведена. Встановлено, що цуценята з титрами антитіл 1:20 і нижче завідомо чутливі до зараження вірулентним вірусом, 50% цуценят з титрами 1:30-1:40 стійкі до захворювання, а щенята з титрами антитіл 1:100 і вище є повністю імунними.
У той же час наявність колострального антитіл не тільки охороняє щенят від зараження, але і перешкоджає іммунізуючої дії вакцини. Тому важливо знати, в якому віці щенята будуть втрачати пасивний імунітет і стануть сприйнятливі до вакцинації. Було встановлено, що період напіврозпаду колострального антитіл у цуценят собак складає в середньому 8.4 доби. Швидкість елімінації колострального антитіл прямо пропорційна швидкості росту цуценят. Собаки, які ростуть швидше, раніше втрачають пасивний імунітет і стають сприйнятливі до вакцинації. У 7-тижневому віці приблизно у половини цуценят вже немає колострального антитіл, тоді як в інших вони присутні в достатній для захисту титрі. Материнські антитіла можуть персистувати до 12-14 тижнів і інтерферувати з вакцинним вірусом.
Вітчизняні настанови щодо застосування вакцин рекомендують вакцинувати цуценят собак у два прийоми.
У разі вакцинації тварин, що знаходяться в інкубаційному періоді розвитку чуми, вакцина провокує розвиток захворювання, викликаного вірусом вірулентним. Вакцинація може бути повністю ефективна, якщо проведено не менше ніж за 2 тижні до зараження, малоефективна, якщо проводиться за 1-7 діб до зараження, і потенціює розвиток хвороби, якщо проведена після зараження під час інкубаційного періоду розвитку інфекції.
Робилися спроби розробити схему вакцинації, яка могла дозволити нейтралізувати можливий дію вірулентного вірусу в інкубаційному періоді розвитку інфекції і потенціювання його вакциною. Порівняли три схеми вакцинації: звичайну (одноразове введення вакцини у відсутності колострального антитіл), бустер вакцинацію (попереднє введення імунної сироватки і вакцинація через 14 діб) і симультанних вакцинацію (одночасне введення вакцини та імунної сироватки). Виявилося, що найкращі результати досягаються у разі застосування звичайної або бустер вакцинації, в той час як симультанна вакцинація знижує ефективність дії вакцини.
На ефективність вакцинації крім колострального антитіл впливають і інші фактори. Відсутність відповіді на вакцину може бути пов'язано з імунодефіцитним станом організму. В даний час ця проблема посилюється у зв'язку з направленим чистопородними розведенням. Точне число таких тварин невідомо, проте вони можуть відігравати істотну роль серед факторів, що впливають на імунодефіцитних тварин, що було показано на штучно супрессірованних собаках.
Серед факторів, що впливають на ефективність вакцинації, слід відзначити також ослабленість тваринного або наявність у нього якого-небудь захворювання. Ослаблення імунної відповіді у цуценят спостерігають в умовах підвищеної вологості, температури і стресів.
Для профілактики чуми собак переважно застосовують вітчизняні асоційовані вакцини, а також і імпортні. З вітчизняних препаратів найбільш широке застосування отримали вакцини, які готує ТОВ «Біоцентр»: біокан D (проти чуми м'ясоїдних), DPAL (проти чуми, парвовирусного ентериту, аденовірусних інфекцій та лептоспірозу собак). НВО «Нарвак» готує вакцини Мультікан-4 (проти чуми, аденовірусних інфекцій, парвовирусного і коронавірусних ентеритів і лептоспірозу собак), Мультікан-6 (проти чуми, аденовірусних інфекцій, парвовирусного і коронавірусних ентеритів та лептоспірозу) і Мультікан-8 (крім вищевказаних хвороб і проти сказу).
Протягом більш ніж 25 років Інститут поліомієліту та вірусних енцефалітів РАМН РФ випускає вірус-вакцину суху культуральну проти чуми м'ясоїдних (Вакчум). ФДМ ВНИИЗЖ виробляє моновакцину проти чуми м'ясоїдних і асоційовану проти парвовирусного ентериту, гепатиту, чуми м'ясоїдних і сказу. ВНІІВВіМ також випускає вакцину проти чуми м'ясоїдних культуральну суху і тривалентну проти чуми, ентериту і гепатиту м'ясоїдних. Всі вищевказані вакцини випускають відповідно до ТУ. Імуногенність на чуму оцінюють по титру вірусу: кожна п'ята серія вакцини, виготовлена ТОВ «Біоцентр», піддається додатковому контролю на тхорзофретках. Вакцинованих і контрольних тварин заражають вірулентним штамом вірусу чуми м'ясоїдних Снайдер Хілл.
Поряд з вітчизняними вакцинами також застосовують такі імпортні: Гексадог, Тетрадог (Франція - фірма «Меріан»), Вангард-5, 7 (США - фірма «Пфайзер»), Нобівак (Голландія - фірма «Інтервет»)
Заходи по боротьбі з цією хворобою проводять відповідно до Інструкції щодо попередження та ліквідації чуми м'ясоїдних (затвердженої Департаментом ветеринарії Мінсільгоспу Росії 25.04.1997г.).
Найбільш типові і часті причини виникнення чуми у собак це ігнорування термінів вакцинації. Значний вплив на ефективність профілактичної вакцинації собак надають похибки при транспортуванні і зберіганні готових препаратів; порушення закупорки ампул (флаконів), зміна форми і зовнішнього вигляду ліофілізованого зразка. Тому, купуючи вакцину, необхідно звіряти зовнішній вигляд препарату з тим, що написано в інструкції по його застосуванню.
Найчастіше для розведення вакцини використовують не спеціально додаються розчини, а кип'ячену воду, що має різне значення рН; в такому середовищі вакцинний вірус гине дуже швидко. Категорично забороняється зберігати виготовлену вакцину більше 1 години. Для дезінфекції ковпачка флаконів і гумових пробок не можна використовувати спирт та інші дезінфектанти. Забороняється використовувати для розведення чумний вакцини інші інактивовані не виготовлені спеціальним чином біопрепарати. Приготовлені для застосування зразки вакцини слід захищати від світла, прямих сонячних променів, тепла. Категорично забороняється змінювати рекомендовану дозування препарату.
Важливе значення крім раніше описаних чинників має бути приділено санітарному аспекту, який часто ігнорують. Перш ніж приступати до вакцинації, необхідно провести термометрію і ні в якому разі не вакцинувати собак, що мають підвищену температуру тіла. Надзвичайно важливо за 7-10сут до початку вакцинації провести дегельмінтизацію тварин, а також у перші дні після неї слід до мінімуму звести контакти між тваринами на вигульних майданчиках, оглядах, виставках і т. д. Вакцинацію повинні проводити тільки ветеринарні фахівці.